Nouvelle délétion 2q14.1q14.3 associée à une agénésie partielle du corps calleux et un retard de croissance intra-utérin sévère : implication des gènes GLI2 et RNU4ATAC dans le phénotype

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• 作者：Gaë ; lle Salaun<sup>asup><sup> ; sup><sup>gsalaun@chu-clermontferrand.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding authorsup> ; Mathilde Gay-Bellile<sup>asup> ; St&eacute ; phan Kemeny<sup>asup> ; El&eacute ; onore Pierre<sup>asup> ; Laetitia Gouas<sup>asup> ; H&eacute ; lè ; ne Laurichesse<sup>bsup> ; Marie Briard<sup>csup> ; C&eacute ; line Pebrel-Richard<sup>asup> ; Philippe Vanlieferingen<sup>dsup> ; Andr&eacute ; ï ; Tchirkov<sup>asup> ; Philippe Vago<sup>asup> ; Charles Rouzade<sup>esup> ; Carole Goumy<sup>asup>
• 关键词：D&eacute ; l&eacute ; tion 2q14 ; Ag&eacute ; n&eacute ; sie du corps calleux ; Retard de croissance intra-ut&eacute ; rin ; RNU4ATAC ; GLI2
• 刊名：Morphologie
• 出版年：2016
• 出版时间：September 2016
• 年：2016
• 卷：100
• 期：330
• 页码：170
• 全文大小：52 K

文摘

Nous pr&eacute;sentons le cas d&rsquo;une d&eacute;l&eacute;tion 2q14.1q14.3 de 5,8Mb identifi&eacute;e en pr&eacute;natal par ACPA chez un fœtus pr&eacute;sentant une ag&eacute;n&eacute;sie partielle du corps calleux associ&eacute;e à un retard de croissance intra-ut&eacute;rin (RCIU) s&eacute;vère. Cette d&eacute;l&eacute;tion emporte 24 gènes codants dont 3 impliqu&eacute;s en pathologie : STEAP3, GLI2 et RNU4ATAC. À la naissance, l&rsquo;enfant &eacute;tait hypotrophe et dysmorphique. À 6 mois, le d&eacute;veloppement psychomoteur &eacute;tait normal. La même d&eacute;l&eacute;tion a &eacute;t&eacute; retrouv&eacute;e chez la mère qui a pr&eacute;sent&eacute; des difficult&eacute;s scolaires mais sans anomalie du corps calleux et chez un de ses fils pr&eacute;sentant un retard psychomoteur.

spar0010">Dix cas de d&eacute;l&eacute;tion comprenant la r&eacute;gion 2q14.1q14.3 ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crits. Le ph&eacute;notype est très variable avec comme traits communs une atteinte cognitive, une dysmorphie faciale et un retard de croissance postnatal. La majorit&eacute; de ces cas correspond à une d&eacute;l&eacute;tion de grande taille, de novo et seulement deux des cas rapport&eacute;s sont des d&eacute;l&eacute;tions h&eacute;rit&eacute;es de petites tailles 0025 and 0030.

spar0015">Ce cas confirme la variabilit&eacute; d&rsquo;expression de la d&eacute;l&eacute;tion 2q14 et montre qu&rsquo;une ag&eacute;n&eacute;sie du corps calleux et un RCIU peuvent faire partie du ph&eacute;notype. Le gène RNU4ATAC est transcrit en un ARN nucl&eacute;aire impliqu&eacute; dans l&rsquo;&eacute;pissage intronique de nombreux gènes. Des mutations de ce gène sont à l&rsquo;origine du nanisme microc&eacute;phalique ost&eacute;odysplasique primordial de type 1 (MOPDI) <span id="bbib0035">[3]span>, maladie à transmission autosomique r&eacute;cessive. Cette atteinte du d&eacute;veloppement est caract&eacute;ris&eacute;e par un RCIU s&eacute;vère et des anomalies c&eacute;r&eacute;brales dont syst&eacute;matiquement une ag&eacute;n&eacute;sie du corps calleux. Nous &eacute;mettons l&rsquo;hypothèse qu&rsquo;une d&eacute;l&eacute;tion complète du gène RNU4ATAC pourrait participer au ph&eacute;notype observ&eacute; chez notre patient par diminution de son activit&eacute; d&rsquo;&eacute;pissage (aucune mutation n&rsquo;a &eacute;t&eacute; mise en &eacute;vidence sur son autre allèle). Des mutations et perte de fonction du gène GLI2 entraînent un ph&eacute;notype d&rsquo;holoprosenc&eacute;palie associ&eacute; à un hypopituitarisme <span id="bbib0020">[4]span>. Son haploinsuffisance pourrait aussi participer au ph&eacute;notype de notre patient.