Mise en évidence chez un donneur de sang de la mutation c.379C>T du gène FUT2 (SE) responsable d’un phénotype LE:W1,2 potentiellement présent chez 1 % des sujets caucasiens

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• 作者：G. Letizia^a ; ^{guillaume.letizia@gmail.com" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; V. Thonier^a ; M. Hennion^b ; T. Peyrard^a
• 刊名：Transfusion Clinique et Biologique
• 出版年：2015
• 出版时间：September 2015
• 年：2015
• 卷：22
• 期：4
• 页码：205
• 全文大小：221 K

文摘

L’expression des antigènes LE1 et LE2 dépend des fucosyltransférases FUT2 (SE) et FUT3 (LE), en compétition pour le même substrat dans les cellules sécrétrices. Les actions de FUT2, puis de FUT3 forment LE2. Si FUT2 est altérée, alors FUT3 peut agir en premier, rendant l’ajout de fucose supplémentaire impossible et LE1 est formé. Le phénotype LE:1,2 est possible si l’activité de FUT2 est réduite mais non abolie, cas fréquent en Asie (mutation c.385A > T du gène FUT2) mais considéré rare en Europe. Nous avons reçu au CNRGS du site QBD de Lille un échantillon de donneur caucasien LE:W1,2 afin de confirmer ce phénotype et d’en rechercher la cause moléculaire.

Méthodes

Phénotypage Lewis par anticorps monoclonaux en gel-filtration Bio-Rad et technique tube réactifs Diagast. Séquençage du gène FUT2.

Résultats

Le phénotype Lewis était confirmé LE:W1,2 en limite de détection pour LE1. La séquence codante de FUT2 révélait la mutation c.379C > T; p.Arg127Cys sur la base d’un allèle sécréteur, associé à l’allèle non-sécréteur (se⁴²⁸) fréquent dans la population caucasienne (45 %).

Discussion

En 1998, Liu et al. avaient considéré l’allèle Se³⁷⁹ de FUT2 comme fonctionnel malgré une diminution de 60 % de l’activité de l’enzyme. Les résultats présentés ici montrent que cette mutation entraîne un phénotype LE:W1,2. Des études d’exome effectuées chez plusieurs milliers de volontaires caucasiens indiquent une fréquence allélique de 1 % de la mutation c.379C > T. Étant donné la prévalence de l’allèle non-sécréteur, on en déduit donc qu’au minimum 1 % des sujets caucasiens devraient présenter un phénotype LE:W1,2, la détection de cet antigène LE1 faible dépendant toutefois du réactif utilisé.