Pathologie moléculaire des lymphomes diffus à grandes cellules B : intérêt diagnostique et pronostique pour l’histopathologiste
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Résumé

Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma) représente le lymphome le plus fréquent de l’adulte. Ce lymphome est très hétérogène sur le plan clinique, morphologique, phénotypique et moléculaire. Toutefois, il existe au sein de ce groupe hétérogène, des entités anatomocliniques bien définies que le pathologiste doit pouvoir identifier selon les données de la classification OMS 2008. Une fois ces entités éliminées, le pathologiste est face au groupe également hétérogène des DLBCL dit « NOS » (not otherwise specified) au sein duquel il devra essayer de préciser le sous-type immunohistochimique voire mieux moléculaire. Même si à ce jour, il n’existe pas encore d’implication pratique clinique, certaines thérapies en phase I, II s’adressent plutôt à certains de ces sous-groupes moléculaires. Les techniques complémentaires de type immunohistochimie, FISH sur coupes tissulaires, PCR quantitative et séquençage à partir d’ADN extrait de tissu fixé et inclus en paraffine, devraient permettre dans l’avenir de mieux préciser en pratique ces sous-groupes moléculaires et probablement les principales voies oncogéniques impliquées pour un patient donné.

Summary

Diffuse large B-cell Lymphoma (DLBCL) constitutes the most frequent type of adult lymphoma. However, this lymphoma is heterogeneous, clinically, morphologically, phenotypically and molecularly. Among this heterogeneity, few clinicopathological entities are recognized by the 2008 WHO Classification and should be recognized by the pathologist taking into account the whole clinical, biological and pathological parameters. Once these entities being eliminated, the pathologist is facing the group DLBCL “NOS” (Not Otherwise specified”). Inside this large group, also heterogeneous, the pathologist should recognize the immunohistochemical and even better the molecular subtype. Even if today, there is no direct clinical application, some targeted therapies are used in phase I, II trials toward some recognized molecular subgroups. Immunohistochemistry, FISH, quantitative PCR, DNA sequencing performed from paraffin embedded tissue will allow in the near future to better recognize these subgroups and the oncogenic pathways for each case.

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