Identification des protéines de surface de Propionibacterium acnes reconnues par TLR-2

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• 作者：C. Lheure¹ ; ; P.A. Grange² ; P. Morand³ ; G. Ollagnier² ; S. Corvec⁴ ; J. Raingeaud⁵ ; A. Khammari⁶ ; F. Batteux² ; B. Dré ; no⁷ ; N. Dupin¹
• 关键词：Acné ; Propionibacterium acnes ; TLR2
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S152-S153
• 全文大小：66 K
• 卷排序：143

文摘

Propionibacterium acnes (P. acnes), bactérie saprophyte de la peau, a un rôle majeur dans l’activation de l’immunité innée au cours de l’acné mais est aussi associé à des infections invasives. Elle induit une réponse inflammatoire variable selon les souches, via la production de molécules pro-inflammatoires (IL-8) par activation du récepteur TLR-2 à la surface des cellules cibles. L’objectif de notre étude était d’identifier les protéines de surface de P. acnes qui activent les TLR-2 kératinocytaires.Matériel et méthodesNous avons étudié 28 souches de P. acnes de patients acnéiques (3 cas sévères et 3 modérés provenant du service de dermatologie de Nantes) ou porteurs d’infections invasives (12 ostéoarticulaires, 3 liquides d’ascites, 1 péricarde, 2 liquides synovial et pleural, 1 bactériémie et 3 de peau) qui ont été typées par PCR multiplexe. L’identification des protéines de surface de P. acnes reconnues par TLR2 a été réalisée par Far Western blot. Les protéines d’intérêt identifiées ont été purifiées et analysées pour leur caractère pro-inflammatoire par : (1) mesure de l’activation du promoteur du gène de l’IL-8 et du facteur de transcription NF-κB couplés à la luciférase ; (2) mesure des ARNm codant pour l’IL-8 par RT-qPCR ; (3) mesure de la protéine IL-8 produite par Elisa. Les protéines d’intérêt ont été caractérisées par LC-MS/MS.RésultatsNous montrons que 14/28 (50 %) souches étudiées de P. acnes expriment deux protéines de 24,4–27,5 kDa reconnues spécifiquement par TLR2. Ces souches appartiennent aux phylogroupes IB (57 %), IA1 (20 %), IA2 (7 %) et II (14 %). Parmi les souches, 9/14 (64 %) exprimaient cette protéine provenaient d’infections ostéoarticulaires. Les protéines de 24,5–27,5 kDa activent la production d’IL-8 par les kératinocytes, aux niveaux translationnel, transcriptionnel et traductionnel, et le prétraitement des kératinocytes par des anticorps anti-TLR2 abolit la production d’IL-8. Leur caractérisation montre qu’il s’agit du facteur CAMP1 de P. acnes qui est fortement exprimé chez les souches de type IB et II avec une forte production d’IL-8. Toutes les souches acné sévère induisent une forte production d’IL-8 et présentent une protéine CAMP1 fortement reconnu par TLR2.DiscussionC’est la première fois qu’est identifiée une protéine de surface de P. acnes reconnue par TLR2. CAMP1 est un cofacteur hémolytique et sa présence plus importante chez les souches de type IB et II est en accord avec la littérature. Dans notre étude, les souches avec une activité inflammatoire importante sont associées à un CAMP1 fortement reconnu par TLR2. CAMP1 est capable d’induire une production in vitro d’IL-8.ConclusionCAMP1 pourrait être impliquée dans l’induction de la réponse inflammatoire et apparaît comme un possible facteur de virulence de P. acnes.