Para enfocar el diagnóstico diferencial correcto se deben conocer los elementos moleculares que regulan el metabolismo del hierro y la influencia que ejercen sobre ellos numerosos factores genéticos y adquiridos, que pueden actuar en combinación. La determinación del índice de saturación de la transferrina, la cuantificación no invasiva del hierro hepático mediante resonancia magnética y el genotipado de los polimorfismos del gen HFE son muy útiles para orientar la causa subyacente. Solo en algunos casos habrá que realizar estudios moleculares más complejos.