Nous étudions le rôle des récepteurs de l’IL-15 exprimés par l’épithélium rénal dans un modèle murin de glomérulonéphrite anti-MBG utilisant des souris Rag2-/-, Rag2-/-Il2rg-/-, Rag2-/-Il2rb-/-.
Les souris Rag2-/- ainsi que les souris Rag2-/-Il2rg-/- et Rag2-/-Il2rb-/- dépourvues de lymphocytes T, B et NK développent une glomérulonéphrite sévère. Les souris Rag2-/-Il2rg-/- et Rag2-/-Il2rb-/- ont par rapport aux souris Rag2-/- une délétion du gène de la chaîne 纬 commune (纬c) ou de la sous-unité IL-2/15R尾. L’absence de ces effecteurs classiques de la signalisation de l’IL-15 aggrave la maladie rénale. Des expériences de reconstitution par greffe de moelle osseuse chez la souris Rag2-/-Il2rg-/- (greffée avec une moelle exprimant 纬c) démontre le rôle protecteur de 纬c localisée dans l’épithélium rénal. Pour mieux comprendre les lésions epithéliales, nous avons stimulé par de l’IL-15 des cellules tubulaires de souris wild-type, Rag2-/-Il2rg-/- ou Rag2-/-Il2rb-/- issues de cultures primaires. Nous démontrons qu’il existe une réponse à l’IL-15 dans l’épithélium rénal, disparaissant en l’absence de 纬c ou d’IL-2/15R尾, expliquant le phénotype des souris Rag2-/-Il2rg-/- et Rag2-/-Il2rb-/-.
Ces résultats remettent en cause le rôle principal attribué aux lymphocytes T dans le modèle anti-MBG et soulignent le rôle des effecteurs locaux épithéliaux via des récepteurs immuns comme 纬c ou IL-2/15R尾.
Chez la souris, en l’absence de lymphocyte, la signalisation IL-15 agit sur les cellules épithéliales rénales avec un effet protecteur local au cours du modèle anti-MBG.