Résultats d’efficacité, de tolérance et des biomarqueurs de SCarlet RoAD—une étude de phase 3 internationale du gantenerumab chez des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer (MA) à la phase prodromale

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• 作者：Bruno Dubois¹ ; Robert Lasser² ; ^{robert.lasser@roche.com" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Philippe Scheltens³ ; Mercè ; Boada⁴ ; Tania Nikolcheva⁵ ; Sylvie Retout⁶ ; Dietmar Volz⁷
• 关键词：Gantenerumab ; Maladie d&rsquo ; Alzheimer ; É ; tude de phase 3
• 刊名：Revue Neurologique
• 出版年：2016
• 出版时间：April 2016
• 年：2016
• 卷：172
• 期：supp_S1
• 页码：A5
• 全文大小：131 K

文摘

Gantenerumab (G), un anticorps monoclonal anti-Aβ, humain, se lie avec une grande affinité aux agrégats d’Aβ. Le traitement a été interrompu en décembre 2014 après une analyse de futilité pré-planifiée. Le suivi des patients continue.

Objectifs

SCarlet RoAD (lass="interref" data-locatorType="ctgov" data-locatorKey="NCT01224106">NCT01224106) est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double-insu vs placebo sur 2 ans, conçue pour évaluer l’efficacité et la tolérance du G dans la MA à la phase prodromale.

Patients et méthodes

Des injections sous-cutanées mensuelles de placebo ou G 105 mg ou 225 mg (si non homozygotes APOEe4) ont été administrées à 799 patients randomisés âgés de 50–85 ans ; score MMSE ≥ 24, score CDR global de 0,5 (scores mémoire 0,5 ou 1,0), dosage d’Aβ42 dans le LCR < 600 ng/mL (Innotest^®) et performances fonctionnelles et cognitives largement préservées pour exclure une MA au stade de démence. Cent quatorze patients inclus dans la sous-étude TEP.

Résultats

Pas de différence du score CDR-SB sur 2 ans (critère principal) pour G et placebo. Tendance au bénéfice clinique dépendant de l’exposition, si progression rapide attendue. Événements indésirables graves : 19,5 %, 17,3 % et 16,9 % des patients placebo et G 105/225 mg respectivement. ARIA dépendantes de dose et allèle APOEɛ4. Diminution dose-dépendante de SUVr sur substance grise cérébelleuse au TEP amyloïde. Diminution dose-dépendante de p-Tau et t-Tau sans modification des taux de l’Aβ42 dans LCR.

Discussion

G a été bien toléré chez les patients ayant une MA à la phase prodromale. Bien qu’aucune différence sur les critères principaux d’efficacité n’ait été observée, G a été associé à des réductions dose-dépendantes de Aβ SUVr cérébrale et de p-Tau et t-Tau dans le LCR.

Conclusion

Ces résultats sont cohérents avec une clairance de l’amyloïde cérébrale et un effet sur les marqueurs de la neurodégénérescence.