Nous avons mesur茅 l鈥檈xpression, avec et sans adjonction de tacrolimus, de Ang-1, Tie-2聽et VEGF, au sein de cultures de FLS en utilisant des techniques de PCR (polymerase chain reaction) en temps r茅el, des techniques immuno-enzymatique, de western blot et d鈥檌mmunofluorescence. Les effets du tracrolimus sur la r茅gulation de l鈥檈xpression de Ang-1, Tie-2聽et VEGF ont 茅t茅 pr茅cis茅s par techniques de western blot et d鈥檌mmunofluorescence.
L鈥橧L-1尾 a induit une expression importante de Ang-1, Tie-2聽et VEGF au sein des cultures de FLS. Le tacrolimus a entra卯n茅 une inhibition significative de la synth猫se des ARNm et des prot茅ines d鈥橝ng-1, Tie-2聽et du VEGF au sein des cultures de FLS avec addition de 10 ng/mL d鈥橧L-1尾. De plus, nous avons montr茅 que l鈥檈xpression de ces facteurs angiog茅niques implique les trois聽voies de signalisation MAP kinases (MAPK) 茅tudi茅es, ERK, JNK et p38. Toutefois, les effets inhibiteurs du tacrolimus sur Ang-1, Tie-2聽et VEGF impliquaient le blocage des processus de phosphorylation des voies JNK et p38, mais pas celle de ERK.
Notre 茅tude d茅montre que le tacrolimus inhibe les expressions de Ang-1, Tie-2聽et VEGF en bloquant l鈥檃ctivation induite par l鈥橧L-1尾 des voies MAPK, JNK et p38, au sein des FLS humaines. Cela sugg猫re que le tacrolimus puisse entra卯ner une suppression de l鈥檃ngiogen猫se au cours de la polyarthrite rhumato茂de.