Papel de p38 MAPK en los efectos de la inhibici贸n de la bios铆ntesis de colesterol en la progresi贸n del ciclo celular en la l铆nea promieloc铆tica humana HL-60

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• 作者：Beatriz Ledo^a ; Covadonga Mart&#237 ; n^b ; Carolina C. Sá ; nchez^b ; Gema de la Peñ ; a^a ; Sara Blanco^a ; Linder J. Figueroa^a ; Diego Gó ; mez-Coronado^a ; ^b ; Miguel A. Lasunció ; n^a ; ^b ; ^c ; ^{miguel.a.lasuncion@hrc.es}
• 关键词：Colesterol ; p38 MAPK ; Ciclo celular ; HL-60 ; Poliplodí ; a
• 刊名：Cl铆nica e Investigaci贸n en Arteriosclerosis
• 出版年：2008
• 期刊代码：pca88_02149168
• 类别：med
• 出版时间：October 2008
• 卷：20
• 期：5
• 页码：190-199
• 文件大小：412 K

摘要

| ReferencesReferences

Introducci贸n

El colesterol es necesario para la proliferaci贸n y la correcta progresi贸n del ciclo celular. La inhibici贸n sostenida de la bios铆ntesis de colesterol inhibe la citocinesis y da lugar a la aparici贸n de c茅lulas poliploides, efectos que pueden implicar la participaci贸n de las v铆as de estr茅s.

Objetivo

Estudiar el efecto de la inhibici贸n terminal de la bios铆ntesis de colesterol sobre la v铆a de p38 MAPK y su papel en la progresi贸n del ciclo celular.

Metodolog铆a

La inhibici贸n de la bios铆ntesis de colesterol en las c茅lulas promieloc铆ticas humanas HL-60 se llev贸 a cabo con SKF 104976. En determinados casos, junto a este inhibidor, se inhibieron las v铆as de p38 MAPK y ERK1/2 empleando SB 203580 y PD 98059, respectivamente. El ciclo celular se estudi贸 por marcaje con yoduro de propidio e incorporaci贸n de bromodesoxiuridina y an谩lisis por citometr铆a de flujo, y la expresi贸n de prote铆nas se analiz贸 por Western blot.

Resultados

La inhibici贸n de la bios铆ntesis de colesterol produjo la acumulaci贸n de c茅lulas en G2/M y una activaci贸n transitoria de p38 MAPK, efectos que fueron revertidos por las lipoprote铆nas de baja densidad (LDL), demostrando que se deb铆an a la deficiencia de colesterol. En aquellas condiciones, la adici贸n de SB 203580 aceler贸 la replicaci贸n del ADN acompa帽ada de un aumento de la poliploid铆a. Contrariamente, la adici贸n de PD 98059 inhibi贸 la s铆ntesis de ADN. Ni la inhibici贸n de p38 MAPK ni la de ERK impidieron la divisi贸n de las c茅lulas previamente tratadas con SKF 104976 tras suplementarlas con LDL, ni de las c茅lulas previamente sincronizadas en prometafase con nocodazol.

Conclusiones

La inhibici贸n de la bios铆ntesis de colesterol activa la v铆a de p38 MAPK a fin de impedir la poliploid铆a pero no tiene efecto sobre la culminaci贸n de la mitosis.