Le tacrolimus (FK506) inhibe l鈥檈xpression induite par l鈥檌nterleukine-1尾, de l鈥檃ngiopo茂茅tine-1, du r茅cepteur Tie-2聽et du facteur de croissance vasculaire endoth茅liale, en agissant par inhibition des voies JNK et p38聽dans les synoviocytes de ty

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• 作者：Jung-Yoon Choe<sup>asup> ; Seung-Jin Lee<sup>bsup> ; Sung-Hoon Park<sup>asup><sup> ; sup><sup>bsup> ; Seong-Kyu Kim<sup>asup><sup> ; sup><sup>bsup><sup> ; sup><sup>kimsk714@cu.ac.krsup>
• 关键词：Polyarthrite rhumatoï ; de ; Tacrolimus ; Angiopoï ; é ; tine-1 ; Ré ; cepteur Tie-2 ; Facteur de croissance endothé ; lial vasculaire
• 刊名：Revue du Rhumatisme
• 出版年：2012
• 期刊代码：238_11698330
• 类别：med
• 出版时间：March, 2012
• 卷：79
• 期：2
• 页码：125-131
• 文件大小：581 K

摘要

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ss="h3">R茅sum茅

ss="h4">Objectif

Cette 茅tude a eu pour buts l鈥檌dentification des effets r茅gulateurs du tacrolimus sur l鈥檈xpression induite par l鈥檌nterleukine-1尾 (IL-1尾) de l鈥檃ngiopo茂茅tine-1 (Ang-1), du r茅cepteur Tie-2 (Tie-2) et du facteur de croissance endoth茅lial vasculaire VEGF (vascular endothelial growth factor) sur les synoviocytes humains de type fibroblastique (FLS), ainsi que la d茅termination des m茅canismes r茅gulateurs au sein des voies de signalisation des MAP kinases (MAPK [mitogen-activated protein kinase]).

ss="h4">M茅thodes

Nous avons mesur茅 l鈥檈xpression, avec et sans adjonction de tacrolimus, de Ang-1, Tie-2聽et VEGF, au sein de cultures de FLS en utilisant des techniques de PCR (polymerase chain reaction) en temps r茅el, des techniques immuno-enzymatique, de western blot et d鈥檌mmunofluorescence. Les effets du tracrolimus sur la r茅gulation de l鈥檈xpression de Ang-1, Tie-2聽et VEGF ont 茅t茅 pr茅cis茅s par techniques de western blot et d鈥檌mmunofluorescence.

ss="h4">R茅sultats

L鈥橧L-1尾 a induit une expression importante de Ang-1, Tie-2聽et VEGF au sein des cultures de FLS. Le tacrolimus a entra卯n茅 une inhibition significative de la synth猫se des ARNm et des prot茅ines d鈥橝ng-1, Tie-2聽et du VEGF au sein des cultures de FLS avec addition de 10&#xA0;ng/mL d鈥橧L-1尾. De plus, nous avons montr茅 que l鈥檈xpression de ces facteurs angiog茅niques implique les trois聽voies de signalisation MAP kinases (MAPK) 茅tudi茅es, ERK, JNK et p38. Toutefois, les effets inhibiteurs du tacrolimus sur Ang-1, Tie-2聽et VEGF impliquaient le blocage des processus de phosphorylation des voies JNK et p38, mais pas celle de ERK.

ss="h4">Conclusion

Notre 茅tude d茅montre que le tacrolimus inhibe les expressions de Ang-1, Tie-2聽et VEGF en bloquant l鈥檃ctivation induite par l鈥橧L-1尾 des voies MAPK, JNK et p38, au sein des FLS humaines. Cela sugg猫re que le tacrolimus puisse entra卯ner une suppression de l鈥檃ngiogen猫se au cours de la polyarthrite rhumato茂de.