1) Le syst猫me SP/NK-1R est aussi un 茅l茅ment r茅gulateur de la synth猫se du LTC4 lors de l鈥檃gr茅gation du FcepsilonRI, et 2) l鈥檃ction combin茅e des glucocortico茂des et du blocage du syst猫me SP/ NK-1R provoque la r茅pression de la synth猫se du LTC4.
Les cellules RBL-2H3 ont 茅t茅 sensibilis茅es avec des IgE de souris anti-DNP-BSA (antig猫ne), et par la suite l鈥檃ctivation autocrine du NK-1R a 茅t茅 bloqu茅e ou non par un antagoniste sp茅cifique le L-703,606 avant l鈥檃gr茅gation du FcepsilonRI par l鈥檃ntig猫ne. Dans une autre s茅rie d鈥檈xp茅riences, les cellules sensibilis茅es ont 茅t茅 incub茅es avec un glucocortico茂de pendant 6 heures puis incub茅es ou non avec le L-703,606 avant la stimulation par l鈥檃ntig猫ne. La mesure du LTC4 a 茅t茅 effectu茅e en utilisant la technologie Luminex. La translocation et le niveau d鈥檃ctivation de la 5-LO ont 茅t茅 analys茅s par immunobuvardage.
L鈥櫭﹖ude de la cin茅tique de la production du LTC4 suite 脿 l鈥檃gr茅gation du FcepsilonRI indique un plateau au bout de 30 minutes, et que la majorit茅 du LTC4 est secr茅t茅e dans le milieu extracellulaire. Le blocage de l鈥檃ctivation autocrine du NK-1R ou l鈥檃ction des glucocortico茂des (dexamethasone ou fluticasone) provoque une r茅duction d鈥檈nviron 50%de la production de LTC4. Cependant, la combinaison d鈥檜n glucocortico茂de avec le blocage du NK-1R a induit une inhibition presque totale de la synth猫se du LTC4. Fait int茅ressant, l鈥櫭﹖ude de la translocation au noyau de la 5- LO a indiqu茅 que seule la combinaison d鈥檜n glucocortico茂de avec le blocage du NK-1R provoque une inhibition de la translocation de cet enzyme. Fait tr猫s int茅ressant, seul le blocage du NK-1R a provoqu茅 la phosphorylation du r茅sidu s茅rine 523 de la 5-LO qui est un m茅canisme responsable de l鈥檌nhibition de l鈥檃ctivit茅 de la 5-LO.
Le syst猫me tachykinergique SP/NK-1R participe aussi dans la production du LTC4 lors de l鈥檃ctivation antig茅nique des basophiles. Les diff茅rences dans le m茅canisme d鈥檌nhibition de la synth猫se du LTC4 entre l鈥檃ction d鈥檜n glucocortico茂de ou le blocage du NK-1R indiquent que leur combinaison pourrait 锚tre une th茅rapie int茅ressante pour le traitement des allergies.
Support茅 par les Instituts de Recherche en Sant茅 du Canada.