脡tude 茅pid茅miog茅n茅tique de familles fran莽aises avec maladie osseuse de Paget

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• 作者：Laë ; titia Michou^a ; ^c ; ^{laetitia.michou@crchul.ulaval.ca} ; Corinne Collet^b ; Jean Morissette^c ; Maurice Audran^d ; Thierry Thomas^e ; Edith Gagnon^c ; Jean-Marie Launay^b ; Jean-Louis Laplanche^b ; Jacques P. Brown^a ; ^c ; Philippe Orcel^f
• 关键词：Maladie osseuse de Paget ; Forme familiale ; Facteurs environnementaux ; G&egrave ; ne Sequestosome1/p62 ; Mutations ; Maladie de Dupuytren
• 刊名：Revue du Rhumatisme
• 出版年：2012
• 期刊代码：238_11698330
• 类别：med
• 出版时间：May, 2012
• 卷：79
• 期：3
• 页码：234-240
• 文件大小：239 K

摘要

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R茅sum茅

Objectif

Rechercher une association avec des facteurs environnementaux et d茅terminer la pr茅valence des mutations de SQSTM1/p62聽dans des familles fran莽aises avec maladie osseuse de Paget (MOP).

M茅thodes

Des patients non apparent茅s avec un diagnostic confirm茅 de MOP ont 茅t茅 recrut茅s dans trois services de rhumatologie et un consentement 茅clair茅 a 茅t茅 obtenu. Les apparent茅s au premier et second degr茅 de chaque cas index ont eu un examen clinique, une prise de sang pour extraction de l鈥橝DN et dosages biochimiques, et une scintigraphie osseuse corps entier. Les exons聽7聽et 8聽et les jonctions exon-intron du g猫ne SQSTM1/p62 (p62) ont 茅t茅 amplifi茅s par PCR avant s茅quen莽age. Les haplotypes porteurs de la mutation p62^P392L ont 茅t茅 d茅termin茅s. Des comparaisons entre les patients avec MOP et les apparent茅s sains ont 茅t茅 effectu茅es.

R茅sultats

Nous avons investigu茅 18聽familles totalisant 83聽individus聽: 20聽patients avec MOP connue, trois apparent茅s avec un diagnostic nouveau de MOP et 60聽apparent茅s sains. Des cas index et/ou des apparent茅s avec la maladie de Dupuytren ont 茅t茅 trouv茅s dans huit (44,4聽%) des 18聽familles. Quarante-trois pour cent des patients avec MOP 茅taient des consommateurs de tabac actuels ou pass茅s contre 18聽%des apparent茅s sains (p = 0,02聽; OR = 3,37 [1,04-11,09]). Cinq cas index (27,8聽%) 茅taient porteurs de mutations de SQSTM1/p62聽: trois mutations p62^P392L, une double mutation p62^P392L/A390X et une mutation p62^A390X. La mutation p62^P392L 茅tait port茅e par l鈥檋aplotype聽2聽chez les quatre cas index.

Conclusion

Un ph茅notypage pr茅cis des apparent茅s de patients avec MOP a permis de diagnostiquer la MOP chez trois apparent茅s asymptomatiques. Des 茅l茅ments en faveur d鈥檜ne agr茅gation familiale de la maladie de Dupuytren dans les familles de MOP (non associ茅e avec les mutations de SQSTM1/p62) et d鈥檜ne association entre la MOP et l鈥檜sage du tabac ont 茅t茅 identifi茅s. La moiti茅 des formes familiales portait des mutations de SQSTM1/p62, la mutation p62^P392L 茅tant la plus fr茅quente.