摘要
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Resumen
El reciente descubrimiento de un receptor de (pro-)renina, al que se unen pro-renina y renina, ha renovado el inter茅s por la pro-renina. Esta es el precursor de la renina sintetizada en el aparato yuxtaglomerular y se produce tambi茅n extrarrenalmente. En situaciones cl铆nicas como la diabetes, hay valores elevados de prorenina en plasma que se asocian a da帽o microvascular. Tras unirse al receptor, la pro-renina experimenta una activaci贸n no proteol铆tica que consiste en la separaci贸n del prosegmento, lo que le confiere capacidad catal铆tica para generar angiotensina I a partir del angiotensin贸geno. Por otra parte, la uni贸n de (pro-)renina al receptor induce la activaci贸n de cinasas que intervienen en la diferenciaci贸n celular (neuronal) y en la formaci贸n de citocinas fibrog茅nicas y otros mediadores de lesi贸n tisular. Adem谩s de ejercer efectos relacionados con el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), el receptor (pro-)renina se une a la ATPasa vacuolada, implicada en la acidificaci贸n intracelular y en otras importantes funciones para la viabilidad celular. El uso de un p茅ptido similar a una parte del prosegmento de la pro-renina que impide la uni贸n de pro-renina al receptor ha dado resultados discrepantes en modelos experimentales. En algunos casos, ha sido eficaz para prevenir o atenuar la nefropat铆a diab茅tica y la fibrosis cardiaca y en otros no. Los inhibidores directos de la renina (IDR) tienen capacidad de unirse a la (pro-)renina ligada al receptor e impedir su acci贸n catal铆tica. La mayor铆a de los estudios no evidencian la capacidad de los IDR para suprimir los efectos no catal铆ticos (no dependientes de la angiotensina II) del complejo (pro-)renina-receptor. Todav铆a hay muchos interrogantes sobre el papel de la pro-renina en la generaci贸n tisular e intracelular de la angiotensina II, los efectos intracelulares inducidos por la uni贸n pro-renina-receptor y sobre la relevancia de la funci贸n del receptor (pro-)renina no relacionado con el SRA. Asimismo, surgen muchas cuestiones sobre posibles agentes que bloqueen el receptor (pro-)renina y sobre el efecto de los IDR en las consecuencias celulares, dependientes e independientes de la angiotensina II, de la interacci贸n (pro-)renina-receptor.
