CORRELACI脫N GENOTIPO-FENOTIP EN EL C脕NCER COLORRECTAL EN RELACI脫N A VARIANTES GEN脡TICAS DE SUSCEPTIBILIDAD

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• 作者：A. Abulí ; ^a ; X. Bessa^a ; C. Ruiz-Ponte^b ; C. Ferná ; ndez-Gó ; mez^b ; A. Carracedo^b ; L. Ilzarbe^a ; X. Llor^c ; R. Jover^d ; J. Muñ ; oz^e ; A. Castells^e ; S. Castellví ; -Bel^e ; M. Andreu^a ; Grupo de Oncologia Gastrointestinal de l&rsquo ; Asociació ; n Españ ; ola de Gastroenterolog&iacute ; a
• 刊名：Gastroenterolog铆a y Hepatolog铆a
• 出版年：2009
• 期刊代码：pca167_02105705
• 类别：med
• 出版时间：March 2009
• 卷：32
• 期：3
• 页码：181-182
• 文件大小：337 K

摘要

Introducci贸n

La susceptibilidad heredada en el c谩ncer colorrectal (CCR) es responsable de aproximadamente el 30%del total de casos. No obstante, el CCR hereditario comprende menos del 5%. La restante predisposici贸n heredada podr铆a atribuirse a la combinaci贸n de un gran n煤mero de variantes gen茅ticas comunes de baja penetrancia. Recientemente, 10 de estas variantes de susceptibilidad al CCR han sido identificadas mediante estudios de asociaci贸n (whole-genome association study, WGAS).

Objetivo

Establecer una correlaci贸n genotipo-fenotipo entre los SNPs identificados s贸lidamente en estudios previos y las caracter铆sticas personales (demogr谩ficas, cl铆nicas i referentes al tumor) y familiares empleando las muestras del proyecto EPICOLON I.

Pacientes y m茅todos

Se han genotipado los SNPs de las regiones cromos贸micas 8q23.3, 11q23, 10p14, 8q24, 18q21 (SMAD7), 15q13.3, 14q22.2, 16q22.1, 19q13.1 y 20p12.3 en 1096 muestras de DNA de pacientes con CCR. Para el tratamiento de los datos y los an谩lisis estad铆sticos se ha empleado una base de datos en SPSS con las caracter铆sticas cl铆nicas de cada paciente.

Resultados

Los resultados obtenidos muestran asociaci贸n significativa entre 8q23.3 y 11q23 y la edad de aparici贸n del CCR (<60 a帽os, P=0,029 y<50, P=0,012 respectivamente). La variante 10p14 se asocia significativamente a la expresi贸n de la prote铆na MSH2 (P=0,005), al estad铆o avanzado del tumor (P=0,038) y al antecedente personal de c谩ncer de endometrio (P=0,027). La variante 8q24 muestra asociaci贸n con el grado de diferenciaci贸n tumoral (P=0,031) y con la historia familiar de CCR (P=0,026). Finalmente, el efecto de SMAD7 es significativamente m谩s fuerte en aquellos casos con p茅rdida de expresi贸n de la prote铆na MLH1 (P=0,037).

Conclusiones

El efecto de 8q23.3 y 11q23 sobre el riesgo de CCR predispondr铆a a un debut m谩s temprano de la enfermedad, mientras que podr铆a existir una interacci贸n de las variantes 10p14 y SMAD7 con la alteraci贸n de la expresi贸n de los genes de reparaci贸n del DNA. Asimismo, 10p14 tambi茅n predispondr铆a al c谩ncer de endometrio, mientras que 8q24 podr铆a asociarse al CCR familiar.