- 作者：Antoni Dalfó ; Armando Nevado ; José ; Manuel Iglesias ; Mè ; ncia Bení ; tez ; Rafael Molina ; Tomá ; s Ureñ ; a
- 刊名：FMC - Formaci贸n M茅dica Continuada en Atenci贸n Primaria
- 出版年：2008
- 期刊代码：pca161_11342072
- 类别：med
- 出版时间：May 2008
- 卷：15
- 期：5
- 页码：344
- 文件大小：59 K
Objetivo
Evaluar los efectos de la administraci贸n de una combinaci贸n de perindopril, un inhibidor de la enzima de conversi贸n de la angiotensina (IECA) e indapamida, un diur茅tico tiaz铆dico, en los episodios vasculares graves que presentan los pacientes diab茅ticos, con independencia de los valores iniciales de la presi贸narterial (PA) o del uso de otros f谩rmacos antihipertensivos.Emplazamiento
215 centros de 20 pa铆ses de Asia, Australia, Europa y Norteam茅rica.
Dise帽o
Ensayo cl铆nico, aleatorizado, doble ciego. Seguimiento medio: 4,3 a帽os.
Poblaci贸n de estudio
Pacientes afectados de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), mayores de 54 a帽os y al menos: un antecedente de enfermedad cardiovascular grave (accidente cerebrovascular [ACV], infarto de miocardio [IM], ingreso por accidente isqu茅mico transitorio o angor inestable, revascularizaci贸n coronaria, revascularizaci贸n perif茅rica o amputaci贸n por enfermedad vascular) u otro factor de riesgo de enfermedad cardiovascular: enfermedad microvascular grave (macroalbuminuria [cociente alb煤mina/creatinina en orina > 300 渭g/mg], retinopat铆a diab茅tica proliferativa, terapia de fotocoagulaci贸n, edema macular o ceguera por la DM), fumador, colesterol total > 6,0 mmol/l (232 mg/dl), colesterol unido a lipoprote铆nas de alta densidad < 1,0 mmol/l (39 mg/dl), microalbuminuria (relaci贸n alb煤mina/creatinina: 30-300 渭g/mg), diagn贸stico de DM2 realizado como m铆nimo 10 a帽os antes de su inclusi贸n en el estudio, o edad superior a los 65 a帽os al inicio del estudio. No se utilizaron criterios de PA para la elecci贸n de los participantes
Intervenci贸n
Tras un per铆odo de preinclusi贸n activo de 6 semanas durante el que recibieron perindopril (2 mg) e indapamida (0,625 mg), 11.140 pacientes se distribuyeron al azar para recibir una combinaci贸n fija de perindopril (2 mg) e indapamida (0,625 mg) o un placebo, junto con su terapia actual. Transcurridos 3 meses se duplicaron las dosis de perindopril, a 4 mg, y las de indapamida, a 1,25 mg, o del placebo. El uso de tratamientos concomitantes, incluida la terapia para reducir la PA se mantuvo a discreci贸n del m茅dico responsable con 2 excepciones: no se permiti贸 el uso de diur茅ticos tipo tiazida y el perindopril de etiquetado abierto fue el 煤nico IECA permitido (para garantizar as铆 que la dosis m谩xima recomendada de 8 mg de perindopril no se rebasar铆a en pacientes asignados al tratamiento activo).
Medici贸n de resultados
El objetivo primario fue una combinaci贸n de episodios macrovasculares y microvasculares graves definidos como muerte por cardiopat铆a, ACV no mortal o IM no mortal, y la aparici贸n o empeoramiento de nefropat铆as o retinopat铆as diab茅ticas. Los episodios macrovasculares y microvasculares se analizaron de forma conjunta y por separado.
Resultados
El 73%de los pacientes asignados al grupo de tratamiento activo y el 74%de los asignados al grupo de control segu铆an recibiendo tratamiento aleatorizado. El 68%era hipertenso en tratamiento (PA media al inicio, 145/81 mmHg en ambos grupos). Los pacientes asignados a la terapia activa experimentaron una mayor reducci贸n de la PA (5,6 y 2,2 mmHg). El riesgo relativo (RR) de episodios macrovasculares o microvasculares graves se redujo en un 9%(861 [15,5%] en el grupo que recibi贸 el tratamiento activo, en comparaci贸n con 938 [16,8%] en el grupo que recibi贸 placebo; cociente de riesgos, 0,91; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,83-1,00; p = 0,04). Las reducciones por separado en episodios macrovasculares y microvasculares fueron similares, aunque no significativas de forma independiente. En el grupo que recibi贸 tratamiento activo el RR de muerte por enfermedad cardiovascular se redujo en un 18%(0,82; IC del 95%, 0,68-0,98; p = 0,03) y el n煤mero de muertes por cualquier causa se redujo un 14%(0,86; IC del 95%, 0,75-0,98; p = 0,03). No hubo indicios de que los efectos del tratamiento objeto del estudio difirieran debido al valor inicial de la PA o al uso de otros tratamientos concomitantes.
Conclusiones
La administraci贸n sistem谩tica de una combinaci贸n fija de perindopril e indapamida a pacientes con DM2 y alto riesgo cardiovascular fue bien tolerada y redujo los riesgos de episodios vasculares graves, incluida la muerte.