- 作者：S. Claverie ; A. Giacchino
- 刊名：Neurolog铆a Argentina
- 出版年：2010
- 期刊代码：pca377_18530028
- 类别：neu
- 出版时间：July-September 2010
- 卷：2
- 期：3
- 页码：214
- 文件大小：85 K
Resumen
La L-dopa es la terap茅utica m谩s efectiva en la enfermedad de Parkinson, pero su uso en forma cr贸nica se asocia al desarrollo de fluctuaciones en la funci贸n motora y discinesias. A su vez altas dosis de la droga, si bien se asocian con mayores beneficios sintom谩ticos, aumentan la posibilidad de complicaciones motoras (estudio ELLDOPA). Con la observaci贸n de que la estimulaci贸n puls谩til de los receptores de dopamina estar铆a relacionada con el desarrollo de las complicaciones motoras, entre ellas las discinesias, se elabor贸 el modelo de estimulaci贸n dopamin茅rgica continua. El mismo consiste en la exposici贸n permanente, que ser铆a m谩s fisiol贸gica, de la droga a sus receptores con lo cual se reducir铆a el riesgo de complicaciones motoras.Con la observaci贸n de su uso en modelos animales, se postul贸 que la adici贸n de un inhibidor de la COMT (entacapona) se lograr铆a mantener un est铆mulo m谩s uniforme sobre los receptores dopamin茅rgicos al extender el tiempo de eliminaci贸n de L-dopa y de esta manera se retardar铆a la aparici贸n de discinesias.
Para comparar este esquema de L-dopa + carbidopa + entacapona (LCE) versus L-dopa + carbidopa (LC) se realiz贸 el estudio STRIPE-PD, prospectivo, multic茅ntrico, doble ciego; con un total de 747 pacientes con un tiempo de enfermedad desde el diagn贸stico menor a 5 a帽os, de 77 centros en 14 pa铆ses de Europa y Norteam茅rica. Se estudiaron ambos esquemas administrados 4 veces al d铆a con un intervalo de 3,5 h.
El objetivo principal del estudio fue el tiempo de inicio de las discinesias; entre los secundarios se encontraban: frecuencia de las discinesias, cambio en el total de puntuaci贸n de UPDRS, adem谩s del tiempo y de la frecuencia de episodios de
Un total de 541 pacientes (72,6%) completaron el estudio, el 71%de la rama LCE y el 74,2%de LC. En el primer grupo el principal motivo de la discontinuidad del tratamiento fue la presencia de efectos adversos y la retirada del consentimiento, mientras que para la segunda rama fueron los resultados terap茅uticos insatisfactorios. El 58,3%de cada grupo recib铆an agonistas dopamin茅rgicos; estos pacientes eran m谩s j贸venes (casi 5 a帽os menores en promedio) y presentaban un tiempo de duraci贸n de la enfermedad mayor respecto a aquellos pacientes que no los recib铆an.
Los pacientes tratados con LCE presentaron un riesgo aumentado de desarrollo de discinesias, con una aparici贸n m谩s temprana (p=0,04). 脡stas fueron m谩s frecuentes en menores a 65 a帽os, por lo que el esquema LCE se asoci贸 a riesgo de movimientos anormales involuntarios no parkinsonianos en m谩s j贸venes, mientras no lo mostr贸 en mayores. Analizando por separado los grupos de pacientes que recibieron o no agonistas dopamin茅rgicos, el grupo que recibi贸 LCE present贸 mayor riesgo de discinesias y una mayor frecuencia en los primeros. Mientras tanto, en los pacientes no expuestos a agonistas no hubo diferencias ni en el tiempo de inicio ni en la frecuencia de discinesias.
Con respecto a los