LA HIPERMETILACI脫N G脡NICA SE ASOCIA A LA MULTICENTRICIDAD EN EL C脕NCER COLORRECTAL

详细信息	查看全文 | 推荐本文 |

• 作者：V. Gonzalo^a ; J.J. Lozano^b ; J. Muñ ; oz^a ; F. Balaguer^a ; M.D. Girá ; ldez^a ; O. Sendino^a ; S. Castellví ; -Bel^a ; A. Castells^a ; en representaci&oacute ; n del Grupo de Oncologí ; a Digestiva de la Asociaci&oacute ; n Españ ; ola de Gastroenterologí ; a
• 刊名：Gastroenterolog铆a y Hepatolog铆a
• 出版年：2009
• 期刊代码：pca167_02105705
• 类别：med
• 出版时间：March 2009
• 卷：32
• 期：3
• 页码：183
• 文件大小：40 K

摘要

Introducci贸n

La multicentricidad en el c谩ncer colorrectal (CCR) se ha relacionado principalmente con los s铆ndromes hereditarios polip贸sicos y no polip贸sicos. Sin embargo, hay escasa evidencia de la implicaci贸n de otros factores moleculares en la multicentricidad del CCR, sobre todo de la metilaci贸n g茅nica aberrante.

Objetivo

Evaluar la posible implicaci贸n de la hipermetilaci贸n g茅nica en la multicentricidad del CCR, determinando el grado de metilaci贸n en la regi贸n promotora de genes supresores de tumor implicados en el CCR, como prueba de la existencia de un posible defecto de campo o 鈥渇ield defect鈥?subyacente.

Pacientes y m茅todos

Se incluyeron 82 pacientes, 41 con CCR sincr贸nico o metacr贸nico y 41 con CCR 煤nico, apareados por edad y sexo, unos pertenecientes al proyecto Epicolon I y otros recogidos de forma prospectiva en el Servicio de Endoscopia del Hospital Cl铆nic. Los pacientes con s铆ndromes polip贸sicos, s铆ndrome de Lynch o enfermedad inflamatoria intestinal fueron excluidos. Se extrajo DNA a partir de tejido congelado de mucosa tumoral y mucosa aparentemente sana correspondiente de cada individuo. Tras realizar un primer tratamiento bisulfito, se cuantific贸 la presencia de metilaci贸n en la regi贸n promotora de 7 genes supresores de tumor: MGMT1 (regi贸n promotora), MGMT2 (regi贸n potenciadora), p16, sFRP1, HPP1, 3OST2, RASSF1A y GATA-4 mediante PCR a tiempo real (t茅cnica 鈥淢ethylight鈥?. El an谩lisis de los datos fue realizado de forma cuantitativa y cualitativa mediante an谩lisis univariante y multivariante no param茅tricos, utilizando como punto de corte el valor de PMR de 4, relacionado con la silenciaci贸n del gen afecto.

Resultados

El grado de metilaci贸n de todos los genes estudiados fue mayor en el tumor de los pacientes con CCR m煤ltiple que en el de los pacientes con CCR 煤nico, siendo esta diferencia estad铆sticamente significativa para los genes MGMT1 (p=0,026), MGMT2 (p=0,001) y RASSF1A (p=0,01), y permaneciendo significativa tras ajustar por edad y sexo como posibles factores de confusi贸n. El an谩lisis cualitativo de los datos (punto de corte PMR=4) tambi茅n revel贸 una mayor frecuencia de hipermetilaci贸n en el tumor de los pacientes con CCR m煤ltiple comparado con el tumor de aquellos con CCR 煤nico por lo que respecta a MGMT2 (40%vs. 14%, respectivamente; p=0,007), RASSF1A (17%vs. 0%, respectivamente; p=0,006) y GATA-4 (81%vs. 61%respectivamente; p=0,04), permaneciendo significativo tras ajustar por edad y sexo. De forma similar, el grado de metilaci贸n en la mucosa normal correspondiente al tumor de los pacientes con CCR m煤ltiple fue mayor que en la mucosa normal de los pacientes con CCR 煤nico en MGMT1, RASSF1A y p16, aunque no alcanz贸 significaci贸n estad铆stica.

Conclusi贸n

Los resultados de este estudio indican que la hipermetilaci贸n g茅nica se asocia a la multicentricidad en el CCR. Este potencial defecto de campo podr铆a tener notables implicaciones en la vigilancia de los pacientes con formas no hereditarias de CCR.