063 脡tude des facteurs 茅pith茅liaux intervenant dans la r茅g茅n茅ration et le remodelage de l鈥櫭﹑ith茅lium respiratoire humain
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摘要

class="h4">Introduction

Dans les pathologies comme la mucoviscidose (CF), l鈥櫭﹑ith茅lium bronchique est fr茅quemment l茅s茅 et doit r茅g茅n茅rer afin de restaurer ses fonctions de d茅fense. Des 茅tudes pr茅c茅dentes ont montr茅 que la chimiokine IL-8, les deux m茅talloprot茅inases matricielles 茅pith茅liales MMP-7 et -9 et leur inhibiteur TIMP-1 茅taient exprim茅s et modul茅s au cours de la r茅g茅n茅ration et jouaient un r么le majeur dans la diff茅renciation 茅pith茅liale. En outre, il a 茅t茅 d茅montr茅 que la r茅g茅n茅ration 茅pith茅liale CF, en dehors de toute infection, 茅tait retard茅e, associ茅e 脿 une d茅r茅gulation de ces m锚mes facteurs et aboutissait 脿 la formation d鈥檜n 茅pith茅lium remodel茅. L鈥櫭﹑ith茅lium bronchique CF 茅tant caract茅ris茅 par de nombreux remodelages (m茅taplasie malpighienne, hyperplasie des cellules s茅cr茅toires), le but de notre travail est de d茅terminer l鈥檌nfluence de diff茅rents facteurs 茅pith茅liaux lors de la r茅g茅n茅ration d茅r茅gul茅e aboutissant au remodelage 茅pith茅lial.

class="h4">M茅thodes

<p>La r茅g茅n茅ration de l鈥櫭﹑ith茅lium bronchique humain a 茅t茅 茅tudi茅e dans le mod猫le de culture en interface air-liquide permettant de mimer la cin茅tique de r茅g茅n茅ration observ茅 in vivo. Le remodelage 茅pith茅lial peut 锚tre obtenu par modification des conditions de culture. Les cultures ont 茅t茅 utilis茅es aux 1p>erp> et 5p>ep> jours de culture (JO et J5), lorsque les premi猫res cellules cili茅es apparaissent (PC) et lorsque les cultures sont totalement diff茅renci茅es (BD) pour une 茅tude en immunohistochimie, RT-PCR et zymographie.

class="h4">R茅sultats

<p>Les 茅tudes immunohistochimiques des marqueurs cytok茅ratines 13 et 18, MUC 5AC, et 尾-tubuline ont permis de caract茅riser nos mod猫les de r茅g茅n茅ration normale et d茅r茅gul茅e. Nos analyses montrent que l鈥檈xpression des ARNm codant pour l鈥橧L-8, le TIMP-1, et les MMP-7 et -9, ainsi que l鈥檃ctivit茅 de ces deux derni猫res sont modul茅es au cours du remodelage 茅pith茅lial bronchique, en comparaison des taux d鈥檈xpression observ茅s au cours de la r茅g茅n茅ration normale.

class="h4">Conclusions

<p>Les diff茅rences d鈥檈xpression observ茅es au cours de la r茅g茅n茅ration normale ou d茅r茅gul茅e de l鈥櫭﹑ith茅lium bronchique humain sugg猫rent l鈥檌mplication de ces facteurs dans le remodelage 茅pith茅lial. Il est maintenant important de d茅terminer leur r么le pr茅cis et leur r茅gulation r茅ciproque au cours de la r茅g茅n茅ration normale et d茅r茅gul茅e CF et non-CF.<p>Travail soutenu par l鈥橝ssociation Vaincre La Mucoviscidose

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