H茅t茅rog茅n茅it茅 pharmacologique des nouveaux anticoagulants
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R茅sum茅

Parmi de nombreuses mol茅cules anticoagulantes prometteuses, trois nouveaux agents le rivaroxaban ou Xarelto, dabigatran ou Pradaxa et l鈥檃pixaban ou Eliquis ont d茅j脿 茅t茅 enregistr茅s dans une centaine de pays 脿 l鈥檈xception des 脡tats-Unis (pour le dabigatran et l鈥檃pixaban) dans la pr茅vention des accidents thrombo-emboliques apr猫s proth猫se totale de hanche ou de genou. Le rivaroxaban vient d鈥櫭猼re enregistr茅 par la FDA dans la pr茅vention des accidents thrombo-emboliques apr猫s proth猫se totale de hanche ou de genou. Le dabigatran vient d鈥櫭猼re enregistr茅 par la FDA dans la fibrillation auriculaire non valvulaire (茅tude RE-LY) tandis que le rivaroxaban esp猫re l鈥櫭猼re (茅tude ROCKET). Les r茅sultats des 茅tudes de phase III dans le traitement de la thrombose veineuse et de l鈥檈mbolie pulmonaire et dans la pr茅vention des r茅cidives sont favorables. Il s鈥檃git de petites mol茅cules obtenues par synth猫se chimique, de poids mol茅culaire (PM) l茅g猫rement inf茅rieur 脿 500 daltons. M茅canisme d鈥檃ction anti Xa et Anti IIa. La demi-vie est de l鈥檕rdre de 8 脿 12 heures, avec un pic d鈥檃ctivit茅 2 脿 4 heures apr猫s la prise m茅dicamenteuse. Le dabigatran 茅tant principalement 茅limin茅 par le rein, sa posologie doit 锚tre adapt茅e en cas d鈥檌nsuffisance r茅nale mod茅r茅e et son utilisation contre-indiqu茅e en cas d鈥檌nsuffisance r茅nale s茅v猫re. Le rivaroxaban est 茅limin茅 par le rein (33%sous forme active) et par le foie, il n茅cessite donc des pr茅cautions d鈥檈mploi en cas de troubles h茅patiques. De nombreux examens de la coagulation peuvent 锚tre modifi茅s par l鈥檃ction anticoagulante de ces deux mol茅cules. Ces modifications doivent 锚tre bien connues pour 茅viter des erreurs d鈥檌nterpr茅tation mais pourraient aussi 锚tre utilis茅es pour mesurer les concentrations plasmatiques de ces produits. Le choix d鈥檜n test global non sp茅cifique mais disponible d鈥檜ne mani猫re permanente (temps de Quick pour le rivaroxaban et TCA pour le dabigatran) a 茅t茅 document茅. La tendance est de pr茅f茅rer le dosage de l鈥檃ctivit茅 anti-Xa et anti-IIa respectivement qui sont sp茅cifiques avec une expression des r茅sultats en ng/ml 脿 l鈥檃ide de plasmas calibr茅s (脿 teneur pr茅d茅termin茅e en m茅dicament). Il n鈥檈xiste pas de donn茅es chez la femme enceinte ni en p茅diatrie, mais des 茅tudes sont en cours. Les interf茅rences m茅dicamenteuses ne doivent pas 锚tre n茅glig茅es. Elles sont peu nombreuses. La courte demi-vie rend acceptable l鈥檃bsence d鈥檃ntidote sp茅cifique dans de nombreux cas. Enfin, l鈥檃bsence de n茅cessit茅 d鈥檜n contr么le r茅gulier de l鈥檋茅mostase et leur administration par voie orale ne n茅cessitant pas d鈥檃justement, devraient entra卯ner 脿 pr茅f茅rer leur utilisation chez un grand nombre de patients dans les indications accord茅es par les autorit茅s de sant茅.

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