Endothéline 1 et sélectivité des antagonistes des récepteurs de l’endothéline 1 : to B or not to B ?

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• 作者：I. Marie ; S. Bekri ; H. L&#xe9 ; vesque
• 关键词：Endothelin 1 ; ETA receptor ; ETB receptor ; Selectivity of endothelin 1 receptor antagonists ; Sitaxsentan
• 刊名：La Revue de Medecine Interne
• 出版年：2008
• 期刊代码：237_02488663
• 类别：med
• 出版时间：April 2008
• 卷：29
• 期：4
• 页码：263-268
• 文件大小：431 K

摘要

Endothelins are peptides released from endothelial cells. According to both their structure und receptor affinity, three isoforms may be identified. Endothelin-1 is secreted abluminally by endothelial cells, and binds ET_A and ETB₂ receptors expressed on vascular smooth muscle cells, and ETB₁ expressed on endothelial cells. ET₁ and ETB₂ receptors stimulation induces smooth muscle contraction and proliferation, whereas ETB₁ receptors stimulation induces relaxation.

Current knowledge and key points

Endothelin-1 plays an important role in maintaining peripheral vascular tone and systemic blood pressure. It is recognized to have a role in various diseases associated with vasoconstriction and vascular hypertrophy.

Future prospects and projects

Recent development of endothelin receptor antagonists seems promising for the treatment of heart failure and systemic hypertension, with interesting results obtained from short-term clinical trials. However, better evaluation of these drugs requires further long-term studies regarding not only the above mentioned diseases but also ischemic heart disease or pulmonary hypertension. Endothelin antagonists are therefore new therapeutic agents able to inhibit a vasoconstricting system that has been recently discovered. Results of ongoing clinical studies are awaited with interest.iv>
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Résumé

Introduction

Les endothélines sont des peptides d'origine endothéliale comprenant trois isoformes distinctes par leur structure et leur affinité respective pour leurs deux principaux récepteurs. L'endothéline-1 est sécrétée au pôle basai des cellules endothéliales, où elle agit sur les récepteurs ET_A et ET_B2, exprimés sur les cellules musculaires lisses et sur les récepteurs ET_B1 exprimés sur les cellules endothéliales. La stimulation des récepteurs ET_A et ET_B2 entraîne une contraction et une augmentation de la prolifération cellulaire, tandis que la stimulation récepteurs ET_B1 induit une relaxation.

Actualités et points forts

L'endothéline-1 joue un róle important dans le maintien du tonus vasculaire basai et dans la régulation de la pression artérielle systémique. Elle semble impliquée dans de nombreux processus pathologiques associés à des phénomènes de vasoconstriction et d'hypertrophie vasculaire.

Perspectives et projets

Le développement récent de nombreux antagonistes des récepteurs de l'endothéline ouvre des perspectives intéressantes dans le traitement de l'insuffisance cardiaque et de l'hypertension artérielle, avec des premiers essais cliniques encourageants. Cependant, ces thérapeutiques évaluées dans des études à court terme nécessitent de l'être à long terme dans ces pathologies, ainsi que dans d'autres pathologies où elles ont un intérêt potentiel telles que les coronaropathies ou l'hypertension artérielle pulmonaire primitive. Les antagonistes des récepteurs de l'endothéline représentent une nouvelle approche thérapeutique agissant sur un système vasoconstricteur récemment mis en évidence, et pour lesquels les résultats des études cliniques en cours sont attendus avec intérêt.iv>iv>
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Éditorial

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