一套不同遗传终点短期遗传毒性试验组合方法的建立
- 作者：施畅马华智石富江孙艳丽于永生吴纯启王全军丁日高
- 会议时间：2013-07-26
- 关键词：化学药物 ; 遗传终点 ; 毒性实验 ; 动物模型
- 作者单位：军事医学科学院毒物药物研究所,国家北京药物安全评价研究中心北京,100850
- 母体文献：中国环境诱变剂学会两专委会、五省市学术联合学术会议暨环境·辐射与健康防护学术交流会论文集
- 会议名称：中国环境诱变剂学会两专委会、五省市学术联合学术会议暨环境·辐射与健康防护学术交流会
- 会议地点：太原
- 主办单位：中国环境诱变剂学会
- 语种：chi
- 分类号：R99;TS2
摘要
目的:建立Ames波动试验、CHL细胞体外微核试验和小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验(MLA)方法,探讨其作为一套新的遗传毒性试验组合检测化合物的诱变性.方法:i.Ames波动试验:用TA100沙门氏菌进行96孔板的Ames波动试验,非活化条件下以叠氮钠(SA)、活化条件下以环磷酰胺(CP)染毒处理,计数阳性孔数并进行卡方检验.ⅱ.CHL细胞体外微核试验:非活化条件下用丝裂霉素C(MMC)分别染毒处理4h和24h,活化条件下用CP染毒4h,计数含微核的细胞数(2000个细胞中),并进行卡方检验.ⅲ.MLA:小鼠淋巴瘤细胞经清除自发突变后,非活化条件下用MMC、活化条件下用CP分别染毒处理3h,计算相对存活率(RS)、相对悬浮增长率(RSG)、相对总增长率(RTG)、平板效率PE0、PE2、突变率(MF)、小集落比例(SC).结果:i.Ames波动试验:SA和CP在各自试验条件下阳性结果显著(p<0.01,x2>6.63),且有明显量效关系.ⅱ.CHL细胞体外微核试验:MMC和CP在各自试验条件下均引起微核率显著升高(p<0.01,x2>6.63),量效关系明显.ⅲ.MLA:MMC和CP在各自试验条件下均引起L5178Y 3.7.2C-tk+/-细胞的PE、RS、RSG和RTG呈剂量依赖性下降,MF呈剂量依赖性升高,高出溶剂对照的2倍以上.结论:此三种短期遗传毒性试验方法可互为补充、相互验证,提高检出受试品遗传毒性的准确性,有望得到进一步推广应用.