双环氧丁烷在人胚肝L02细胞中诱导DNA损伤的机理研究

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• 作者：张新宇温莹
• 会议时间：2011-08-17
• 关键词：环境毒理学 ; 双环氧丁烷在 ; 胚肝细胞 ; DNA损伤
• 作者单位：上海大学环境与化学工程学院环境污染与健康研究所 上海200444
• 母体文献：中国环境科学学会2011年学术年会论文集
• 会议名称：中国环境科学学会2011年学术年会
• 会议地点：乌鲁木齐
• 主办单位：中国环境科学学会
• 语种：chi
• 分类号：V51;TS2

摘要

1,2,3,4-双环氧丁烷(1,2,3,4-diepoxybutane,DEB)是1,3-丁二烯(一种致癌性的空气污染物)在体内的主要代谢物之一,通常被认为是1,3-丁二烯致癌性的根本原因.我们已经发现DEB能够在活细胞中引起DNA损伤,但机理尚不清楚.本文用彗星实验技术研究了DEB是否能够在裸露的DNA上直接引起损伤,发现DEB确实能够在这种情况下导致损伤.进一步的实验表明产生的损伤并非DNA断点,而是碱性不稳定位点(alkali-labile sites,ALS).ALS在彗星实验的强碱性(pH>13)条件下被转化为断点.结合文献中报道的结果,我们推测这种损伤的机理是DEB与DNA中的鸟嘌呤碱基发生反应产生N7位的加成产物,这种加成产物在生理条件下不稳定,通过糖苷键的断裂(即化学脱嘌呤过程)而分解,从而形成无碱基位点(apurinic/apyrimidinic sites,AP位点),一种ALS.然而,通过化学脱嘌呤过程产生ALS而导致的断点只占DEB处理的活细胞中形成的断点数目的小部分,说明活细胞中DNA断点的形成主要是通过细胞机理(如碱基切除修复)而产生的.