参葵通脉颗粒对慢性心衰心肌重塑及TGF-β1、p-Smad3表达影响的实验研究
|
摘要
目的:探讨参葵通脉颗粒治疗慢性心衰(CHF)的可能作用机制。方法:SD大鼠采用腹主动脉缩窄法制备慢性心衰模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性药(盐酸贝那普利)组和参葵通脉颗粒低、中、高剂量组,另以10只仅游离腹主动脉不缩窄的大鼠为假手术组。各组大鼠灌胃给予相应药物,模型组和假手术组灌胃等容积蒸馏水,每日1次,各组均干预4周。干预结束后采用生理多导仪检测各组大鼠血流动力学指标;分离大鼠左心室,称重,计算左心室指数(LVMI);马松(Masson)染色检测心肌纤维化情况;免疫印迹(western blot)检测各组大鼠心肌转化生长因子-β1(TGF-β1)、p-Smad3蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠左心室舒张期末压(LVEDP)显著升高,左心室内压最大上升及下降速率(±dp/dt max)显著降低(P<0.05);与模型组比较,参葵通脉颗粒各剂量组LVEDP显著降低,+dp/dt max、-dp/dt max显著升高(P<0.05);参葵通脉颗粒高剂量对上述指标的改善明显优于阳性药物(P<0.05)。假手术组大鼠心肌细胞排列整齐,形态正常;模型组大鼠心肌纤维排列紊乱,大量条状、束状胶原纤维增生;各给药组大鼠心肌细胞轻度肥大,肌细胞排列较整齐,有少量胶原纤维增生。模型组LVMI和胶原容积指数明显高于假手术组;各给药组上述指标均较模型组显著降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织TGF-β1、p-Smad3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,参葵通脉颗粒各剂量组TGF-β1、p-Smad3蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论:参葵通脉颗粒对CHF心肌重塑具有良好的改善作用,且可以减少心肌组织TGF-β1、p-Smad3蛋白的表达,这可能是其治疗CHF的机制之一。
引文
[1]S HIMOKAWA H,MIURA M,NOCHIOKA K,et al.Heart failure as a general pandemic in Asia[J].Eur J Heart Fail,2015,17(9):884.
[2]秦晓毅,卢新政.2010年NICE慢性心力衰竭诊治指南更新的解读[J].心血管病学进展,2011,32(4):490.
[3]严士海,王道成,沈竹阳,等.参葵通脉颗粒治疗慢性心力衰竭310例临床观察[J].中医杂志,2018,59(4):316.
[4]苗梦露,李七一,严士海,等.抗心衰颗粒对舒张性心衰大鼠RAAS及心肌细胞内TGF-β1的影响[J].南京中医药大学学报,2013,29(3):247.
[5]雍玉琴,高军太.黄芪在慢性心力衰竭治疗中的应用[J].中医临床研究,2017,9(14):48.
[6]张焱,张盛倢,吴佳杰.何立人冠状动脉粥样硬化性心脏病介入术后用药规律研究[J].河南中医,2014,34(6):1054.
[7]蔡辉,蔡佳宇,陆乐,等.淫羊藿总黄酮对心力衰竭大鼠心肌一氧化氮水平的影响[J].江苏医药,2010,36(17):2054.
[8]张艳,礼海,张文,等.桂枝在心血管疾病中的应用体会[J].中华中医药学刊,2010,28(6):1146.
[9]B RIASOULIS A,ANDROULAKIS E,CHRISTOPHIDES T,et al.The role of inflammation and cell death in the p athogenesis,progression and treatment of heart failure[J].Heart Fail Rev,2016,21(2):169.
[10]Z HANG F,DANG Y,LI Y,et al.Cardiac Contractility Modulation Attenuate Myocardial Fibrosis by Inhibiting TGF-β1/Smad3 Signaling Pathway in a Rabbit Model o f Chronic Heart Failure[J].Cell Physiol Biochem,2016,39(1):294.
[11]L U Y,LIU J J,BI X Y,et al.Pyridostigmine ameliorates cardiac remodeling induced by myocardial infarction via i nhibition of the transforming growth factor-β1/TGF-β1-activated kinase pathway[J].J Cardiovasc Pharmacol,2014,63(5):412.
[2]秦晓毅,卢新政.2010年NICE慢性心力衰竭诊治指南更新的解读[J].心血管病学进展,2011,32(4):490.
[3]严士海,王道成,沈竹阳,等.参葵通脉颗粒治疗慢性心力衰竭310例临床观察[J].中医杂志,2018,59(4):316.
[4]苗梦露,李七一,严士海,等.抗心衰颗粒对舒张性心衰大鼠RAAS及心肌细胞内TGF-β1的影响[J].南京中医药大学学报,2013,29(3):247.
[5]雍玉琴,高军太.黄芪在慢性心力衰竭治疗中的应用[J].中医临床研究,2017,9(14):48.
[6]张焱,张盛倢,吴佳杰.何立人冠状动脉粥样硬化性心脏病介入术后用药规律研究[J].河南中医,2014,34(6):1054.
[7]蔡辉,蔡佳宇,陆乐,等.淫羊藿总黄酮对心力衰竭大鼠心肌一氧化氮水平的影响[J].江苏医药,2010,36(17):2054.
[8]张艳,礼海,张文,等.桂枝在心血管疾病中的应用体会[J].中华中医药学刊,2010,28(6):1146.
[9]B RIASOULIS A,ANDROULAKIS E,CHRISTOPHIDES T,et al.The role of inflammation and cell death in the p athogenesis,progression and treatment of heart failure[J].Heart Fail Rev,2016,21(2):169.
[10]Z HANG F,DANG Y,LI Y,et al.Cardiac Contractility Modulation Attenuate Myocardial Fibrosis by Inhibiting TGF-β1/Smad3 Signaling Pathway in a Rabbit Model o f Chronic Heart Failure[J].Cell Physiol Biochem,2016,39(1):294.
[11]L U Y,LIU J J,BI X Y,et al.Pyridostigmine ameliorates cardiac remodeling induced by myocardial infarction via i nhibition of the transforming growth factor-β1/TGF-β1-activated kinase pathway[J].J Cardiovasc Pharmacol,2014,63(5):412.