黄芪桂枝五物汤对类风湿关节炎CIA模型大鼠JAK-STAT信号通路的影响
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摘要
目的探讨黄芪桂枝五物汤(HGW)对类风湿关节炎CIA模型大鼠JAK-STAT信号通路的影响。方法选用SD大鼠72只,随机分为6组:正常组(N),模型组(CIA),HGW低中高剂量组(HGW-L、M、H),Tofacitinib组(TFN)。HGW-L、HGW-M、HGW-H组药物剂量分别为16,32,64 g·m l~(-1),相当于临床常人用量的3,6,12倍,TFN药物剂量为15 mg·kg~(-1),N、CIA组每日给予10 ml·kg~(-1)的蒸馏水。以牛Ⅱ型胶原加弗氏完全佐剂建立胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,每周监测各组大鼠足趾容积和体质量变化,经HGW治疗4周后光镜下观察各组大鼠踝关节病理形态;酶联法检测大鼠血清中IL-2的含量;免疫组化法检测大鼠软骨和滑膜中JAK3、STAT3、SOCS1、SOCS3的蛋白表达水平。结果 CIA组大鼠踝关节红肿明显,伴关节畸形、大鼠活动量明显减少,喜扎堆、哀鸣渐至跛行。与N组比较,CIA组、HGW-H组大鼠STAT3、SOCS1蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与CIA组比较,HGW-H组大鼠STAT3、SOCS1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论黄芪桂枝五物汤能明显减轻CIA大鼠关节炎症、滑膜增生、血管翳形成及软骨破坏,其机制可能与调控JAK-STAT信号通路中IL-2、JAK3、STAT3、SOCS1、SOCS3的表达相关。
引文
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