CYP3A5基因多态性与高血压个体化精准治疗的相关性研究
摘要
目的:通过对药物代谢酶CYP3A5的检测,研究CYP3A5基因多态性与苯磺酸氨氯地平血药浓度及临床疗效的关系。方法:选取2016年9月～2017年7月门诊或住院的原发高血压患者90例,随机选取30例为对照组进行常规治疗,选取60例为基因导向治疗组,患者晨起口服苯磺酸氨氯地平5 mg 7日,第8日空腹采静脉血。采集标本分2份,2管2 ml血样,用于分析血药浓度及基因型。然后应用突变扩增法进行CYP3A5基因多态性检测,确定基因型及血药浓度的关系。根据基因型与血药浓度检测结果进行分组,分为3组即慢代谢A组(GG型,n=29)、中代谢B组(AG型,n=22)、快代谢C组(AA型,n=9),并通过CYP3A5基因型调整用药,慢代谢A组GG型口服苯磺酸氨氯地平,剂量为2. 5 mg/d,中代谢B组AG型口服苯磺酸氨氯地平,剂量为5 mg/d,快代谢C组AA型口服苯磺酸氨氯地平,剂量为10 mg/d,其余30例进入常规治疗对照组,口服苯磺酸氨氯地平,剂量为5 mg/d。所有患者于治疗4周、8周、12周回访时测量血压进行记录与对比观察降压和不良反应等情况。结果:(1) GG型、AG型、AA型3组血药浓度分别为(14. 767±1. 347)、(12. 253±1. 555)、(5. 861±1. 285) ng/ml,差异有统计学意义(P <0. 05),因此可明确GG型属于慢代谢型,AG型属于中代谢型,AA型属于快代谢型;(2)治疗前与治疗后各组的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)相比较,差异有统计学意义(P <0. 05);治疗后基因导向治疗组的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)组间比较,同一时间点对应的SBP和DBP,差异无统计学意义(P> 0. 05);治疗后,基因导向治疗组分别与对照组比较SBP与DBP,同一时间点对应的SBP与DBP,差异有统计学意义(P <0. 05);(3)基因导向治疗组的不良反应发生率为3. 85%,对照组的不良反应发生率为18. 52%,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:高血压病患者CYP3A5的不同基因多态性对苯磺酸氨氯地平血药代谢浓度不同。药物基因导向治疗组与常规药物治疗组相比,均能达到降压目的,但前者在导向治疗下,不仅能有效降压且可减少不良事件的发生。
引文
[1] Chobanian AV. Mixed mes sages on blood pressuregoals[J]. Hypertension,2011,57(6):1039-1040.
[2] Williams J A,Ring B J,Cantrell V E,et al. Comparative metabolic capabilities of CYP3A4,CYP3A5,and CYP3A7[J]. Drug Metab Dispos,2002,30(8):883-891.
[3]刘力生.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616.
[4]陈伟伟,高润霖,刘力生,等.《中国心血管病报告2015》概要[J].中国循环杂志,2016,31(6):521-528.
[5] Zheng HX,Zeevi A,Schuetz E,et al. Tacrolimus dosing in adult lung transplant patients is related to cytochrome P4503A5 gene polymorphism[J]. J Clin Pharmaco1,2004,44(2):135-140.
[6] Kuehl P,Zhang J,Lin Y,et al. Sequence diversity in CYP3A promoters and characterization of the genetic basis ofpo1ymorphic CYP3A5 expression[J]. Nat Genet,2001,27(4):383-391.
[7]文娟,黄志军,袁洪,等.肾移植后高血压人群中CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响[J].中国动脉硬化杂志,2011,19(1):55-61.
[8] Kim KA,Park PW,Lee OJ,et al. Effect of CYP3A5*3genotype on thepharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in healthy Korean subjects[J]. Clin Pharmacol Ther,2006,80(6):646-656.
[9]阳国平,中国汉族人群氨氯地平PK/PD的药物基因组学研究[D].湖南:中南大学临床药理研究所,2012.
[2] Williams J A,Ring B J,Cantrell V E,et al. Comparative metabolic capabilities of CYP3A4,CYP3A5,and CYP3A7[J]. Drug Metab Dispos,2002,30(8):883-891.
[3]刘力生.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616.
[4]陈伟伟,高润霖,刘力生,等.《中国心血管病报告2015》概要[J].中国循环杂志,2016,31(6):521-528.
[5] Zheng HX,Zeevi A,Schuetz E,et al. Tacrolimus dosing in adult lung transplant patients is related to cytochrome P4503A5 gene polymorphism[J]. J Clin Pharmaco1,2004,44(2):135-140.
[6] Kuehl P,Zhang J,Lin Y,et al. Sequence diversity in CYP3A promoters and characterization of the genetic basis ofpo1ymorphic CYP3A5 expression[J]. Nat Genet,2001,27(4):383-391.
[7]文娟,黄志军,袁洪,等.肾移植后高血压人群中CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响[J].中国动脉硬化杂志,2011,19(1):55-61.
[8] Kim KA,Park PW,Lee OJ,et al. Effect of CYP3A5*3genotype on thepharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in healthy Korean subjects[J]. Clin Pharmacol Ther,2006,80(6):646-656.
[9]阳国平,中国汉族人群氨氯地平PK/PD的药物基因组学研究[D].湖南:中南大学临床药理研究所,2012.