摘要
目的 Meta分析评价缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与中国胃癌患者的病理学特征的关联。方法检索Pubmed、中国知网(CNKI)、万方医学数据库和维普全文期刊中文数据库,获取已发表的所有关于HIF-1α蛋白的表达与中国胃癌患者病理特征的相关研究文献。应用STATA10.0SE软件,进行不同组间HIF-1α表达比值比(odd ratio,OR)、95%可信区间(95%confidence interval,CI)以及文献异质性和偏倚评估。结果按照纳入标准,本文共纳入52篇文献;胃癌组织中HIF-1α蛋白的表达与肿瘤浸润程度(OR=3.96,95%CI=3.32~4.72)、淋巴结转移(OR=3.88,95%CI=3.11~4.83)、远处转移(OR=4.05,95%CI=2.33~7.05)、肿瘤的大小(OR=1.56,95%CI=1.16~2.11,P=0.004)、肿瘤的分化程度(OR=1.54,95%CI=1.23~1.92,P=0.002)以及TNM分期(OR=3.36,95%CI=2.86~3.96)均有相关关系。结论 HIF-1α蛋白可作为对胃癌患者的早期发现、早期诊断及早期治疗有指导价值的生物学指标,也可用于预测中国胃癌患者侵袭转移和预后评估的分子标记物。
Objective This study evaluated the clinical significance of hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α)expression in Chinese patients with gastric cancer. Methods To retrieve all published literatures about the expression of HIF-1 alpha and the pathological features of Chinese gastric cancer patients by retrieving Pubmed,Chinese knowledge network,Wanfang medical database and the Chinese database of VIP full text journal. Using STATA10. 0 SE software,the ratio of HIF-1 alpha expression ratio(odd ratio,OR),95 % confidence interval(95% confidence interval,CI) and literature heterogeneity and bias assessment were carried out among different groups. Results Totally,52 eligible studies were included in the meta-analysis.Our results showed that the expression of HIF-1αwas associated with the invasion depth of tumor(OR=3.96;95% CI=3.32~4.72),lymph node metastasis(OR=3.88; 95% CI=3.11~4.83),distant metastasis(OR=4.05;95% CI=2.33~7.05),dedifferentiation(OR=1.54;95% CI=1.23~1.92),tumor size(OR=1.56;95% CI=1.16~2.11)and TNM staging(OR=3.36,95%CI=2.86~3.96). Conclusion Our findings indicate that the HIF-1α protein,as measured by immunohistochemistry,can be used to predict the prognosis and potential for invasion and metastasis in Chinese patients with gastric cancer. HIF-1α may be an early valuablebiological marker in the early diagnosis and treatment for gastric cancer.
引文
[1]Chen W,Zheng R,Baade PD,et al.Cancer statistics in China,2015[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132.
[2]Ma J,Yao S,Li XS,et al.Neoadjuvant therapy of dof regimen plus bevacizumab can increase surgical resection ratein locally advanced gastric cancer:a randomized,controlled study[J].Medicine(Baltimore),2015,94(42):e1489.
[3]Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.
[4]Majmundar AJ,Wong WJ,Simon MC.Hypoxia-inducible factors and the response to hypoxic stress[J].Mol Cell,2010,40(2):294-309.
[5]Cheloni G,Tanturli M,Tusa I,et al.Targeting chronic myeloid leukemia stem cells with the hypoxia-inducible factor inhibitor acriflavine[J].Blood,2017,130(5):655-665.
[6]廖鹏飞,张俊文.缺氧诱导因子-1α表达在胃癌中的研究进展[J].生物技术世界,2014(11):165-167.
[7]刘勇,路名芝,袁晟.胃癌组织中P53和泛素对缺氧诱导因子-1α表达的影响[J].中华胃肠外科杂志,2004,7(1):61-64.
[8]罗明华,詹伏兰,蔡广玲,等.缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子与胃癌血管生成及转移生物学行为的关系[J].汕头大学医学院学报,2005,18(1):18-22.
[9]王莉,俞春江,耿敬姝.缺氧诱导因子-1α、VEGF在进展期胃癌中的表达及意义[J].实用肿瘤学杂志,2005,19(5):337-340.
[10]Chen WT,Huang CJ,Wu MT,et al.Hypoxia-inducible factor-1 is associated with risk of aggressive behavior and tumor angiogenesis in gastrointestinal stromal tumor[J].Japanese Journal of Clinical Oncology,2005,35(4):207.
[11]陈晓耕,林招贤,林孟波,等.缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达与临床病理、P53及P糖蛋白的关系[J].中国癌症杂志,2006,16(10):813-816.
[12]程春生,贺克俭,吴盛州,等.HIF-1α在胃癌组织中的表达及其意义[J].胃肠病学和肝病学杂志,2006,15(5):448-450.
[13]谷依学,李汉贤,康颖,等.缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子的表达与胃癌血管生成的关系[J].中国医师杂志,2006,8(3):309-311.
[14]韩冰,徐瑞华,史艳侠,等.HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义[J].癌症,2006,25(11):1439-1442.
[15]倪仲琳,郑志强,赵亚新.HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义[J].温州医学院学报,2006,36(3):237-239.
[16]孙建华,林从尧,冯茂辉,等.胃腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与细胞增殖和血管形成的关系[J].武汉大学学报(医学版),2006,27(2):168-173.
[17]顾晓萌,卢雪峰,王慧,等.pAKT、HIF-1α在胃癌中的表达及与血管生成的关系[J].中国现代普通外科进展,2007,10(3):219-223.
[18]罗翠松,窦拉加,郭新建,等.HIF-1α、VEGF和iNOS在胃癌组织中的表达和意义[J].青海医学院学报,2007,28(1):6-8.
[19]茹国庆,赵仲生,汤琪乐,等.胃癌组织缺氧诱导因子一1仅与胰岛素样生长因子一Ⅱ表达对肿瘤血管生成的影响及预后评估[J].中华外科杂志,2007,45(13):905-908.
[20]王鸿程,应敏刚.胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VGEF的关系[J].中国肿瘤,2007,16(4):282-285.
[21]王宁,付伟伟,徐静,等.胃癌演进与异质化过程中HIF-1α表达及其意义[J].青岛大学医学院学报,2007,43(5):387-389.
[22]杨兆瑞,吴晴,李大卫,等.Notch1和HIF-1α蛋白在胃癌中的表达及临床意义[J].山西医科大学学报,2007,38(6):498-502.
[23]崔科英,蒲永东,秦荣,等.EphB4、HIF-1α在胃癌中的表达及其生物学意义[J].解放军医学杂志,2008,33(4):414-416.
[24]李伟,宋修岐,孙少杰,等.胃癌组织HIF-1α、Glut1及PCNA蛋白的表达及其临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志,2008,17(3):223-225.
[25]孙威,赵滢,郭琳,等.胃癌中HIF-1α与Cox-2表达的相互关系及临床病理意义[J].现代肿瘤医学,2008,16(4):600-603.
[26]腾秀志,血管内皮因子、缺氧诱导因子1α及CD34在早期胃癌中的表达[J].基础研究,2008,5(30):29-32.
[27]万美珍,周林艳,袁炎,等.HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及关系[J].重庆医科大学学报,2008,33(5):549-556.
[28]徐流波,靳元,邹小明.HIF-1α、TGF-β1及PTEN在胃癌中心表达与临床意义[J].齐齐哈尔医学院学报,2008,29(5):521-523.
[29]张辉,黄江梅,陈艳昕,等.胃癌组织中HIF-1α和MMP-9的表达及意义[J].山东医药,2008,48(15):81-82.
[30]张军莉,朱骏,田卫华.HIF-1α和survivin在胃癌组织中的表达及与血管生成的关系[J].第四军医大学学报,2008,29(14):1306-1308.
[31]赵玉峰,罗庆丰.HIF1α和VEGF蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义[J].实用癌症杂志,2008,23(2):135-137.
[32]孟立俊,周理好,陶磊,等.HIF-1α与Cox-2在胃癌中的表达及相关性[J].安徽医学,2009,30(4):394-397.
[33]许春进,张西亮,周千里,等.缺氧诱导因子-1α和磷酸化细胞外信号调节激酶在胃癌中的表达和意义[J].中华临床医师杂志,2009,3(1):93-98.
[34]张磊,张煦,杨爱军,等.胃癌组织中HIF-1α、HPA的表达及意义[J].山东医药,2009,49(2):89-90.
[35]李国元,赵久达,王成,等.HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及临床意义[J].中国癌症杂志,2010,20(8):602-606.
[36]Wang Y,Li Z,Zhang H,et al.HIF-1alpha and HIF-2alpha correlate with migration and invasion in gastric cancer[J].Cancer Biol Ther,2010,10(4):376-382.
[37]梁雅静,郝金成,王洪远,等.胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义[J].现代肿瘤医学,2010,19(6):1194-1196.
[38]王圣巍,成延萍,魏晓萍,等.HIF-1α在胃癌组织中的表达及其意义[J].山东医药,2012,52(29):20-22.
[39]陆小霞.HIF-1α、CD73和FOXP3在胃癌组织中的表达及其临床意义[D].南京:南京大学,2013.
[40]Zhan H,Liang H,Liu X,et al.Expression of Rac1,HIF-1alpha,and VEGF in gastric carcinoma:correlation with angiogenesis and prognosis[J].Onkologie,2013,36(3):102-107.
[41]Jia YF,Xiao DJ,Ma XL,et al.Differentiated embryonic chondrocyte-expressed gene 1 is associated with hypoxia-inducible factor 1alpha and Ki67 in human gastric cancer[J].Diagn Pathol,2013,8:37.
[42]陈昌荣,徐桂芳,周志华,等.胃癌组织中H IF-1α、STAT3的表达变化及其与患者预后的关系[J].山东医药,2014,54(43):5-7.
[43]黄慧,廖文军,粟钰淇,等.TGF-β1、HIF-1α、VEGF在胃癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义[J].现代生物学进展,2014,14(18):3524-3527.
[44]康丽影.SIRT3、HIF-1α在胃癌中的表达及临床意义[D].承德:承德医学院,2014.
[45]刘伟,安杰,侯会池,等.HIF-1α及CD68在胃癌组织中的表达及其临床意义[J].中国现代普通外科进展,2014,17(7):516-519.
[46]倪小晴,张佐阳,吴继锋.HIF-1α蛋白在胃癌中的表达及其与Wnt信号通路、上皮-间质转化的关系[J].临床与实验病理学杂志,2014,30(2):140-144.
[47]徐桂芳,张伟杰,周志华,等.缺氧诱导因子-1α和信号转导和转录活化因子3与胃癌侵袭、转移及预后的关系[J].中华实验外科杂志,2014,31(10):2090.
[48]周晓刚,陈宁波,沈小钢.HIF-1α表达在胃癌中的作用及其与胃癌术后复发的相关性[J].世界华人消化杂志,2014,22(1):96-100.
[49]Chen L,Shi Y,Yuan J,et al.HIF-1 alpha overexpression correlates with poor overall survival and disease-free survival in gastric cancer patients postgastrectomy[J].PLoS One,2014,9(3):e90678.
[50]Yang Y,Li M,Yan Y,et al.Expression of RAP1B is associated with poor prognosis and promotes an aggressive phenotype in gastric cancer[J].Oncol Rep,2015,34(5):2385-2394
[51]付彪,李永翔,赵志杰.HIF-1α、MACC1、FOXO4与胃癌病理和预后的关系[J].重庆医学,2015,44(9):1181-1183.
[52]高树全,仲婷婷,催大鹏.胃癌HIF-1α表达及其与胃癌术后复发的相关性研究[J].局解手术学杂志,2015,24(3):287-289.
[53]雷媛,陈刚,何映雪,等.HIF-1α在胃癌血管生成中的作用及其与胃癌复发和预后的关系[J].现代消化及介入诊疗,2015,20(5):467-470.
[54]刘科,朱敏侠,蔡鹏,等.HIF-1α和HIF-2α在高原藏族胃癌中的表达及其意义[J].中外医疗,2015,34(28):72-74.
[55]苏会玲,苏红慧,张培新,等.HIF-1α与c-MET在胃癌中的表达及其与血管生成和预后的相关性[J].实用肿瘤杂志,2015,30(12):1771-1774.
[56]王伟宏,曹方,张立军,等.缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及临床意义[J].江苏大学学报,2015,25(5):447-449.
[57]张娜,辛琪,杨艳,等.胃癌组织CXCR7、HIF-1α及VEGF的表达及意义[J].山东医药,2015,55(29):53-55.
[58]时沛.胃腺癌组织中HIF-1α和EGFR蛋白的表达与预后的关系[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2016,23(1):89-94.
[59]Zhao T,Jing L,Zhao J,et al.Hypoxia-inducible factor-1alpha gene polymorphisms and cancer risk:a meta-analysis[J].Journal of Experimental&Clinical Cancer Research Cr,2009,28(1):159.
[60]Mezajunco J,Sawyer MB.Metastatic gastric cancerfocus on targeted therapies[J].Biologics Targets&Therapy,2012,6(6):137.
[61]Hayes DF,Isaacs C,Stearns V.Prognostic factors in breast cancer:current and new predictors of metastasis[J].Journal of Mammary Gland Biology&Neoplasia,2001,6(4):375-392.