轻重症手足口病外周血单个核细胞TLR4、NF-κB表达联合血清干扰素在病情和预后判断中的价值
摘要
目的探讨轻重症手足口病(HFMD)外周血单个核细胞Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)表达联合血清干扰素(IFN-γ)水平在其病情和预后判断中的价值。方法手足口病患者38例,根据小儿危重病例评分(PCIS)分为危重组(n=13)和非危重组(n=25),检测其血清IFN-γ水平及外周血单核细胞TLR4和NF-κB表达情况。对两组病情进行评估,并统计患者28 d预后情况,分析其外周血单个核细胞TLR4 mRNA和NF-κB亚单位p50和p65的mRNA表达水平以及血清IFN-γ水平与其病情和预后的关系,并分析其外周血单个核细胞TLR4 mRNA和NF-κB亚单位p50和p65的mRNA表达水平以及血清IFN-γ水平预测其预后的价值。结果与非危重组比较,危重组外周血单个核细胞TLR4 mRNA和NF-κB亚单位p50和p65的mRNA表达水平以及血清IFN-γ水平均升高(P<0.05)。在13例重症组患者中,28 d病死率为46.15%(6/13)。与重症组存活患者比较,重症组死亡患者外周血单个核细胞TLR4 mRNA和NF-κBmRNA表达水平以及血清IFN-γ水平均升高(P<0.05)。Spearman无条件相关分析结果显示,手足口病患者的外周血单个核细胞TLR4 mRNA和NF-κB亚单位p50和p65的mRNA表达水平以及血清IFN-γ水平与其危重症患者比例以及重症组28 d病死率均呈正相关(TLR4 mRNA:r=0.822,0.843;NF-κB p50mRNA:r=0.796,0.818;NF-κB p65mRNA:r=0.822,0.835;IFN-γ:r=0.842,0.875,P<0.05)。进一步ROC曲线分析结果显示,重症组外周血单个核细胞TLR4、NF-κB表达联合血清IFN-γ水平预测其28 d病死率的价值良好。结论 HFMD外周血单个核细胞TLR4、NF-κB表达联和血清IFN-γ水平较高,均与其病情和预后相关且三者联合预测其预后的价值良好,可能作为其病情和预后评估的参考指标。
引文
[1]Luo KW,Gao LD,Hu SX,et al.Hand,Foot,and Mouth Disease in Hunan Province,China,2009-2014:Epidemiology and Death Risk Factors[J].PLo S One,2016,11(11):e0167269.
[2]李灼,陈俊,时珺,等.液体负荷对重症手足口病儿童预后的影响[J].实用医学杂志,2016,32(17):2844-2846.
[3]杨小娟,嵇丽君,王琼,等.手足口病患儿血清细胞因子检测的临床意义[J].中国综合临床,2016,32(10):889-892.
[4]朱磊,齐共健,席晓莹,等.Toll样受体4和核因子-κB在危重型手足口病中的表达及艾司洛尔的干预作用[J].中华微生物学和免疫学杂志,2015,35(11):827-831.
[5]Duan G,Yang H,Shi L,et al.Serum inflammatory cytokine levels correlate with hand-foot-mouth disease severity:a nested serial case-control study[J].PLo S One,2014,9(11):e112676.
[6]中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南(2010年版)[J].浙江中西医结合杂志,2012,22(7):586-587.
[7]卢秀兰,仇君,祝益民,等.小儿危重病例评分在重症手足口病病情及预后评估中的作用[J].中国当代儿科杂志,2015,17(9):961-964.
[8]Long L,Gao LD,Hu SX,et al.Risk factors for death in children with severe hand,foot,and mouth disease in Hunan,China[J].Infect Dis(Lond),2016,48(10):744-748.
[9]李建明,刘映霞,林益敏,等.258例手足口病中枢神经系统并发症的临床特征及预后分析[J].中华实验和临床病毒学杂志,2014,28(4):241-244.
[10]熊燚,王健,魏笛,等.血清S-100β水平和小儿危重病例量表评分预测手足口病并发脑炎患儿预后的价值研究[J].中国全科医学,2016,19(23):2780-2784.
[11]王晓冬,霍习敏,张银瑞,等.手足口病重型患儿血清炎症指标检测的临床意义[J].中华医院感染学杂志,2015,25(24):5694-5696.
[12]Zheng Z,Li H,Zhang Z,et al.Enterovirus 71 2C protein inhibits TNF-α-mediated activation of NF-κB by suppressing IκB kinaseβphosphorylation[J].J Immunol,2011,187(5):2202-2212.
[13]Zhang L,Li Y,Gu Z,Wang Y,Resveratrol inhibits enterovirus71 replication and pro-inflammatory cytokine secretion in rhabdosarcoma cells through blocking IKKs/NF-κB signaling pathway[J].PLo S One,2015,10(2):e0116879.
[14]Lin YL,Hu YC,Liang CC,et al.Enterovirus-71 virus-like particles induce the activation and maturation of human monocytederived dendritic cells through TLR4 signaling[J].PLo S One,2014,9(10):e111496.
[15]马慧敏,欧维琳.Toll样受体在EV71感染发病机制中的作用[J].华夏医学,2014,27(4):132-135.
[16]杜潘艳,赵军.肠道病毒EV71感染重症手足口病患儿血清中干扰素-γ与白介素-10表达[J].中华医院感染学杂志,2012,22(19):4194-4196.
[2]李灼,陈俊,时珺,等.液体负荷对重症手足口病儿童预后的影响[J].实用医学杂志,2016,32(17):2844-2846.
[3]杨小娟,嵇丽君,王琼,等.手足口病患儿血清细胞因子检测的临床意义[J].中国综合临床,2016,32(10):889-892.
[4]朱磊,齐共健,席晓莹,等.Toll样受体4和核因子-κB在危重型手足口病中的表达及艾司洛尔的干预作用[J].中华微生物学和免疫学杂志,2015,35(11):827-831.
[5]Duan G,Yang H,Shi L,et al.Serum inflammatory cytokine levels correlate with hand-foot-mouth disease severity:a nested serial case-control study[J].PLo S One,2014,9(11):e112676.
[6]中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南(2010年版)[J].浙江中西医结合杂志,2012,22(7):586-587.
[7]卢秀兰,仇君,祝益民,等.小儿危重病例评分在重症手足口病病情及预后评估中的作用[J].中国当代儿科杂志,2015,17(9):961-964.
[8]Long L,Gao LD,Hu SX,et al.Risk factors for death in children with severe hand,foot,and mouth disease in Hunan,China[J].Infect Dis(Lond),2016,48(10):744-748.
[9]李建明,刘映霞,林益敏,等.258例手足口病中枢神经系统并发症的临床特征及预后分析[J].中华实验和临床病毒学杂志,2014,28(4):241-244.
[10]熊燚,王健,魏笛,等.血清S-100β水平和小儿危重病例量表评分预测手足口病并发脑炎患儿预后的价值研究[J].中国全科医学,2016,19(23):2780-2784.
[11]王晓冬,霍习敏,张银瑞,等.手足口病重型患儿血清炎症指标检测的临床意义[J].中华医院感染学杂志,2015,25(24):5694-5696.
[12]Zheng Z,Li H,Zhang Z,et al.Enterovirus 71 2C protein inhibits TNF-α-mediated activation of NF-κB by suppressing IκB kinaseβphosphorylation[J].J Immunol,2011,187(5):2202-2212.
[13]Zhang L,Li Y,Gu Z,Wang Y,Resveratrol inhibits enterovirus71 replication and pro-inflammatory cytokine secretion in rhabdosarcoma cells through blocking IKKs/NF-κB signaling pathway[J].PLo S One,2015,10(2):e0116879.
[14]Lin YL,Hu YC,Liang CC,et al.Enterovirus-71 virus-like particles induce the activation and maturation of human monocytederived dendritic cells through TLR4 signaling[J].PLo S One,2014,9(10):e111496.
[15]马慧敏,欧维琳.Toll样受体在EV71感染发病机制中的作用[J].华夏医学,2014,27(4):132-135.
[16]杜潘艳,赵军.肠道病毒EV71感染重症手足口病患儿血清中干扰素-γ与白介素-10表达[J].中华医院感染学杂志,2012,22(19):4194-4196.