左金丸活性成分-靶点-多维作用机制
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摘要
目的分析左金丸活性成分-靶点-多维作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库获取左金丸活性成分及对应靶点,TTD数据库预测分析左金丸潜在治疗疾病,Cytoscape软件分别构建活性成分-靶点、靶点-疾病网络,STRING平台构建靶蛋白互作网络,BINGO和MCODE插件对靶基因进行GO生物过程富集和聚类分析,生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点进行KEGG信号通路分析。结果左金丸中13种活性成分作用于49个潜在靶点,涉及炎症反应调节、突触传递、细胞分化、凋亡等19个生物子簇;KEGG富集得到消化液分泌、癌症、内分泌、神经递质、炎症、信号转导、心血管7大类22条信号通路,在消化、神经、心血管系统疾病以及炎症、癌症等方面具有治疗价值。结论本研究揭示了左金丸活性成分、靶点、多维作用机制,可为其临床治疗价值拓展提供新的线索。
引文
[1] Chao D C,Lin L J,Kao S T,et al.Inhibitory effects of Zuo-Jin-Wan and its alkaloidal ingredients on activator protein 1,nuclear factor-κB,and cellular transformation in HepG2 cells[J].Fitoterapia,2011,82(4):696-703.
[2] 龚来觐,李鹤.左金丸抗溃疡活性部位筛选与作用机制研究[J].浙江中医杂志,2017,52(11):850-851.
[3] 赵平,许浚,张铁军,等.“病-证-方-药”结合探析左金丸配伍的科学内涵[J].中国中药杂志,2011,36(23):3380-3385.
[4] Hu Y,Ehli E A,Hudziak J J,et al.Berberine and evodiamine influence serotonin transporter (5-HTT) expression via the 5-HTT-linked polymorphic region[J].Pharmacogenomics J,2012,12(5):372-378.
[5] 邱超,崔元璐,齐学洁,等.黄连和吴茱萸配伍现代研究进展[J].中国中药杂志,2015,40(4):582-587.
[6] 李静,高丽,高耀,等.基于网络药理学的款冬花止咳化痰活性成分靶点探究[J].中草药,2018,49(1):179-187.
[7] 章亮,陈泽慧,陈韩英,等.基于网络药理学的白屈菜抗肿瘤分子机制研究[J].中草药,2018,49(3):646-657.
[8] 张彦琼,李梢.网络药理学与中医药现代研究的若干进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2015,29(6):883-892.
[9] 赵金龙,汤顺莉,陈国铭,等.基于系统药理学的葛根芩连汤治疗2型糖尿病作用机制探讨[J].中国实验方剂学杂志,2018,24(12):199-209.
[10] 周祥羽,邹忠杰.左金丸化学成分及现代药理研究进展[J].广东化工,2017,44(10):89-90.
[11] 王林艳,唐于平,刘欣,等.药对研究(Ⅵ)——黄连-吴茱萸药对[J].中国中药杂志,2013,38(24):4214-4219.
[12] 王莹,丁世兰,齐学洁,等.应激性胃溃疡发病机制与中医药治疗的研究进展[J].天津中医药,2013,30(3):186-189.
[13] 华晓东,芮菁,任变文.左金丸对胃肠道的调节作用[J].药物评价研究,2017,40(2):190-195.
[14] 曹阳,王兴玲,于明新.吴茱萸碱对急性放射性肠炎肠黏膜的保护作用及机制[J].现代肿瘤医学,2016,24(24):3887-3891.
[15] 万强,周凤华,崔小冰,等.小檗碱通过JNK通路降低内脏脂肪素诱导人脐静脉内皮细胞分泌IL-6和TNF-α的研究[J].中草药,2015,46(7):1012-1017.
[16] 尚文斌,刘佳,于希忠,等.小檗碱对肥胖小鼠炎症因子分泌和炎症信号通路的作用[J].中国中药杂志,2010,35(11):1474-1477.
[17] 周祥羽,岳贺,李春苑,等.左金丸对胃热证大鼠炎症因子、氧化应激因子及凋亡因子的影响[J].中药与临床,2017,8(2):49-52.
[18] 易文,覃鹏飞,石孟琼,等.左金丸合四逆散治疗肝郁脾虚型溃疡性结肠炎疗效及其对血清促炎因子和抗炎因子水平的影响[J].中药药理与临床,2017,33(2):165-167.
[19] 尹抗抗,梁媛,李玲,等.左金丸对实验性应激性胃溃疡的保护作用及其机制[J].中国微生态学杂志,2015,27(2):151-155.
[20] 林科名,丁世兰,王强松,等.左金丸总生物碱对束缚水浸应激性胃溃疡模型大鼠神经体液调节的影响[J].中国药理学通报,2013,29(3):401-405.
[21] 张保国,刘庆芳.左金丸现代临床新用[J].中成药,2010,32(8):1408-1411.
[22] 孔维军,赵艳玲,山丽梅,等.左金丸的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2008,14(5):73-77.
[23] Ma W N,Zhu M,Zhang D D,et al.Berberine inhibits the proliferation and migration of breast cancer ZR-75-30 cells by targeting Ephrin-B2[J].Phytomedicine,2017,25:45-51.
[24] Lu J J,Fu L Y,Tang Z P,et al.Melatonin inhibits AP-2β/h TERT,NF-κB/COX-2 and Akt/ERK and activates caspase/Cyto C signaling to enhance the antitumor activity of berberine in lung cancer cells[J].Oncotarget,2016,7(3):2985-3001.
[25] 王俊雄.小檗碱抑制EGFR/STAT3通路增加胃癌EGFR抑制剂敏感性的机制研究[D].北京:首都医科大学,2017.
[26] 史海岭,刘芬,郭晓军,等.黄连素对肺腺癌A549细胞增殖、迁移与黏附的影响[J].中国癌症杂志,2009,19(12):910-914.
[27] 高瑞林,陈祥荣,李毅宁,等.盐酸小檗碱通过P13K/AKT信号通路抑制MMP2和MMP9的表达影响膀胱癌T24细胞侵袭性[J].暨南大学学报(自然科学与医学版),2015,36(6):472-476.
[28] Zhu L H,Bi W,Liu X D,et al.Induction of apoptosis by evodiamine involves both activation of mitotic arrest and mitotic slippage[J].Oncol Rep,2011,26(6):1447-1455.
[29] 杜佳,孙阳,周钱梅,等.左金丸药物血清对人乳腺癌MCF-7细胞周期和细胞凋亡的影响[J].时珍国医国药,2016,27(11):2604-2606.
[30] 林晶晶,王静,沈涛.吴茱萸生物碱类对心血管的药理作用研究进展[J].中国临床研究,2015,28(10):1392-1393,1396.
[31] 胡诚毅,莫志贤.黄连素的药理作用及机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(20):213-219.
[32] Salehi S,Filtz T M.Berberine possesses muscarinic agonist-like properties in cultured rodent cardiomyocytes[J].Pharmacol Res,2011,63(4):335-340.
[33] Zhang Z H,Deng A J,Yu J Q,et al.Advance in studies on pharmacological activity of coptisine hydrochloride[J].China J Chin Mater Med,2013,38(17):2750-2754.
[2] 龚来觐,李鹤.左金丸抗溃疡活性部位筛选与作用机制研究[J].浙江中医杂志,2017,52(11):850-851.
[3] 赵平,许浚,张铁军,等.“病-证-方-药”结合探析左金丸配伍的科学内涵[J].中国中药杂志,2011,36(23):3380-3385.
[4] Hu Y,Ehli E A,Hudziak J J,et al.Berberine and evodiamine influence serotonin transporter (5-HTT) expression via the 5-HTT-linked polymorphic region[J].Pharmacogenomics J,2012,12(5):372-378.
[5] 邱超,崔元璐,齐学洁,等.黄连和吴茱萸配伍现代研究进展[J].中国中药杂志,2015,40(4):582-587.
[6] 李静,高丽,高耀,等.基于网络药理学的款冬花止咳化痰活性成分靶点探究[J].中草药,2018,49(1):179-187.
[7] 章亮,陈泽慧,陈韩英,等.基于网络药理学的白屈菜抗肿瘤分子机制研究[J].中草药,2018,49(3):646-657.
[8] 张彦琼,李梢.网络药理学与中医药现代研究的若干进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2015,29(6):883-892.
[9] 赵金龙,汤顺莉,陈国铭,等.基于系统药理学的葛根芩连汤治疗2型糖尿病作用机制探讨[J].中国实验方剂学杂志,2018,24(12):199-209.
[10] 周祥羽,邹忠杰.左金丸化学成分及现代药理研究进展[J].广东化工,2017,44(10):89-90.
[11] 王林艳,唐于平,刘欣,等.药对研究(Ⅵ)——黄连-吴茱萸药对[J].中国中药杂志,2013,38(24):4214-4219.
[12] 王莹,丁世兰,齐学洁,等.应激性胃溃疡发病机制与中医药治疗的研究进展[J].天津中医药,2013,30(3):186-189.
[13] 华晓东,芮菁,任变文.左金丸对胃肠道的调节作用[J].药物评价研究,2017,40(2):190-195.
[14] 曹阳,王兴玲,于明新.吴茱萸碱对急性放射性肠炎肠黏膜的保护作用及机制[J].现代肿瘤医学,2016,24(24):3887-3891.
[15] 万强,周凤华,崔小冰,等.小檗碱通过JNK通路降低内脏脂肪素诱导人脐静脉内皮细胞分泌IL-6和TNF-α的研究[J].中草药,2015,46(7):1012-1017.
[16] 尚文斌,刘佳,于希忠,等.小檗碱对肥胖小鼠炎症因子分泌和炎症信号通路的作用[J].中国中药杂志,2010,35(11):1474-1477.
[17] 周祥羽,岳贺,李春苑,等.左金丸对胃热证大鼠炎症因子、氧化应激因子及凋亡因子的影响[J].中药与临床,2017,8(2):49-52.
[18] 易文,覃鹏飞,石孟琼,等.左金丸合四逆散治疗肝郁脾虚型溃疡性结肠炎疗效及其对血清促炎因子和抗炎因子水平的影响[J].中药药理与临床,2017,33(2):165-167.
[19] 尹抗抗,梁媛,李玲,等.左金丸对实验性应激性胃溃疡的保护作用及其机制[J].中国微生态学杂志,2015,27(2):151-155.
[20] 林科名,丁世兰,王强松,等.左金丸总生物碱对束缚水浸应激性胃溃疡模型大鼠神经体液调节的影响[J].中国药理学通报,2013,29(3):401-405.
[21] 张保国,刘庆芳.左金丸现代临床新用[J].中成药,2010,32(8):1408-1411.
[22] 孔维军,赵艳玲,山丽梅,等.左金丸的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2008,14(5):73-77.
[23] Ma W N,Zhu M,Zhang D D,et al.Berberine inhibits the proliferation and migration of breast cancer ZR-75-30 cells by targeting Ephrin-B2[J].Phytomedicine,2017,25:45-51.
[24] Lu J J,Fu L Y,Tang Z P,et al.Melatonin inhibits AP-2β/h TERT,NF-κB/COX-2 and Akt/ERK and activates caspase/Cyto C signaling to enhance the antitumor activity of berberine in lung cancer cells[J].Oncotarget,2016,7(3):2985-3001.
[25] 王俊雄.小檗碱抑制EGFR/STAT3通路增加胃癌EGFR抑制剂敏感性的机制研究[D].北京:首都医科大学,2017.
[26] 史海岭,刘芬,郭晓军,等.黄连素对肺腺癌A549细胞增殖、迁移与黏附的影响[J].中国癌症杂志,2009,19(12):910-914.
[27] 高瑞林,陈祥荣,李毅宁,等.盐酸小檗碱通过P13K/AKT信号通路抑制MMP2和MMP9的表达影响膀胱癌T24细胞侵袭性[J].暨南大学学报(自然科学与医学版),2015,36(6):472-476.
[28] Zhu L H,Bi W,Liu X D,et al.Induction of apoptosis by evodiamine involves both activation of mitotic arrest and mitotic slippage[J].Oncol Rep,2011,26(6):1447-1455.
[29] 杜佳,孙阳,周钱梅,等.左金丸药物血清对人乳腺癌MCF-7细胞周期和细胞凋亡的影响[J].时珍国医国药,2016,27(11):2604-2606.
[30] 林晶晶,王静,沈涛.吴茱萸生物碱类对心血管的药理作用研究进展[J].中国临床研究,2015,28(10):1392-1393,1396.
[31] 胡诚毅,莫志贤.黄连素的药理作用及机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(20):213-219.
[32] Salehi S,Filtz T M.Berberine possesses muscarinic agonist-like properties in cultured rodent cardiomyocytes[J].Pharmacol Res,2011,63(4):335-340.
[33] Zhang Z H,Deng A J,Yu J Q,et al.Advance in studies on pharmacological activity of coptisine hydrochloride[J].China J Chin Mater Med,2013,38(17):2750-2754.