硝夫齐特联合负载肿瘤细胞裂解物DC疫苗增强肝细胞癌荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫应答
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摘要
研究背景:肝癌(HCC)是一种具有高度侵袭性、预后差以及死亡率高的恶性肿瘤。目前,负载肿瘤细胞裂解物的DC疫苗已经被证明能够可以有效的发挥抗HCC的作用。但是,该疫苗提高特异性T细胞免疫应答的能力比较弱,影响了机体的抗肿瘤反应。研究证实,信号转导的活化和转录因子3(STAT3)的激活显著抑制了机体抗肿瘤免疫应答及DC的成熟。硝夫齐特已经被证明具有直接抑制STAT3的作用。因此,我们将证明硝夫齐特联合负载肿瘤细胞裂解物的DC疫苗是否能够提高在肝细胞癌荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫应答。这项研究将为肝细胞癌的治疗提供一定的理论及实验依据。研究目的:证明硝夫齐特能够提高负载肿瘤细胞裂解物DC疫苗的抗肝细胞癌作用,提高机体的抗肿瘤免疫应答。方法:建立肝细胞癌原位模型,在建立模型后的第7天,将小鼠随机分为4组,模型组、硝呋齐特组、DC疫苗组及硝呋齐特联合DC疫苗组。分别给予相应的治疗。观察小鼠的生存期、肿瘤大小、肿瘤组织及脾脏中淋巴细胞的表达以及血清中细胞因子的含量。结果:结果显示联合应用硝夫齐特及负载肿瘤细胞裂解物DC疫苗能够显著延长荷瘤小鼠的生存期,延缓肿瘤的生长,增加了肿瘤组织中淋巴细胞的浸润,增加了血清中IFNγ及TNFα的含量。结论:硝夫齐特能够提高负载肿瘤细胞裂解物DC疫苗的抗肝细胞癌作用,提高机体的抗肿瘤免疫应答。
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