日本血吸虫重组Bb(pGEX-Sj26GST)疫苗诱导BALB/c小鼠免疫应答的动态研究
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- 论文作者：李文桂 ; 覃婷
- 年：2016
- 作者机构：重庆医科大学附属第一医院传染病寄生虫病研究所;
- 论文关键词：日本血吸虫 ; 重组Bb(pGEX-Sj26GST)疫苗 ; 免疫应答
- 会议召开时间：2016-08-08
- 会议录名称：中国动物学会寄生虫学专业委员会第十届全国寄生虫学青年工作者学术研讨会论文摘要集
- 英文会议录名称：The Abstracts of the Tenth Symposium for Yong Scientists of China Society of Parasitology
- 语种：中文
- 分类号：R392
- 学会代码：JISC
- 会议名称：中国动物学会寄生虫学专业委员会第十届全国寄生虫学青年工作者学术研讨会
- 会议地点：中国四川成都
- 主办单位：中国动物学会寄生虫学专业青年委员会
- 学会名称：中国动物学会寄生虫学专业委员会
- 页数：1
- 文件大小：586k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
血吸虫病是一种严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病,研制疫苗防治该病是当前研究的热点领域之一,本研究将日本血吸虫重组Bb(p GEX-Sj26GST)疫苗经口服和鼻腔黏膜两种途径免疫小鼠,观察免疫后不同时间点脾细胞增殖、亚群、凋亡及细胞因子水平,从而为研究该疫苗疫苗的作用机制提供有价值的资料。方法将88只BALB/c鼠随机分为两组,每组44只,分别经皮下注射(SC组)和鼻腔粘膜(IN组)接种免疫小鼠,在免疫后0~20周每2周每组随机剖杀4只小鼠,无菌取脾,制备悬浮脾细胞,用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测脾细胞的增殖水平,流式细胞仪(FACsort)检测T细胞亚群和脾细胞凋亡,双抗体夹心ELISA法检测脾细胞上清液中细胞因子(IFN-γ、IL-10和IL-17)的动态变化。结果 SC组小鼠脾细胞增值水平于免疫后8W达最高水平;IN组于免疫后4W达最大值(P<0.01或P<0.05)。SC组和IN组CD4+T细胞均于8W达峰值(P<0.01或P<0.05);两组CD8+T细胞分别于8W和6W达较高值(P>0.05)。与0W比,SC组和IN组脾细胞上清液中IFN-γ水平均于免疫后2W达峰值(P<0.01)。SC组和IN组IL-17水平分别于14W和12W达较高水平(P<0.01或P<0.05)。两组IL-10均未检测到。SC组脾细胞凋亡水平于免疫后2W达最大值(P<0.01或P<0.05);IN组于4周达峰值(P<0.01)。讨论本研究表明日本血吸虫重组Bb(p GEX-Sj26GST)疫苗免疫后早期可诱导小鼠脾脏淋巴细胞的显著增殖,一方面直接加强了宿主的抗感染和抵抗再感染的能力,同时促进脾细胞发生凋亡,但而后启动的一系列凋亡级联反应,抑制脾淋巴细胞凋亡,使得淋巴细胞的数量得以维持,从而上调宿主的免疫应答,另一方面也间接导致T细胞亚群中CD4+T细胞的明显增多,促进Th1型细胞分泌特异性细胞因子IFN-γ,通过活化NK细胞及巨噬细胞等增强此类细胞对病原体的杀伤功能,IFN-γ还能增加Ig G的产生,进一步增强吞噬细胞吞噬及杀伤病原体的功能,IFN-γ刺激细胞毒性T淋巴细胞的活化、增殖及分化后可对感染病原体的靶细胞进行特异性的杀伤,同时IFN-γ还能抑制Th2型细胞因子的产生,发挥杀虫和抑制虫卵肉芽肿形成的功能,而IL-17作为一种负性调节因子,其升高虽可能加重虫卵导致的免疫病理反应,但在早期却能发挥类IFN-γ的杀虫能力,同时它还能促进Th1型反应体和升高Ig G1、IgG 2a和Ig G等特异性抗体而加强ADCC效应,各种有利因素相互协调,从而加强抗血吸虫感染的作用。脾淋巴细胞数量相对增加并激活脾T淋巴细胞,活化的T细胞分化出更多的CD4+T细胞,而CD4+T细胞又产生白细胞介素-12、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α等细胞因子,这些细胞因子又可进一步抑制细胞发生凋亡,刺激脾细胞的增殖,进一步增加脾CD4+T细胞的数目,各种有利因素相互结合,相互作用,共同调节该疫苗诱导的免疫应答。
引文