IL-18和IL-18R α在免疫性血小板减少症发病机制中的价值研究
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摘要
目的:探讨白介素18(IL-18)及IL-18受体(IL-18R)α链在免疫性血小板减少症(Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)患者Th1类细胞因子优势应答中的价值。方法:应用逆转录聚合酶链反应(Reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)检测15例急性期ITP患者和18例缓解期患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中转录因子T-bet和GATA-3 mRNA的表达;应用ELISA检测血浆中IL-18的变化;应用流式细胞术检测CD3+细胞和总淋巴细胞表面IL-18R的表达;13例正常对照均为健康志愿者。结果:ITP急性期PBMCs中T-bet mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05),GATA-3 mRNA的表达水平明显低于对照组(P<0.05);血浆中IL-18和CD3+细胞表面IL-18R显著增高。ITP缓解期T-bet mRNA与GATA-3 mRNA表达水平与正常对照比较均无统计学意义(P>0.05),T-bet/GATA-3基本恢复正常;血浆中IL-18和CD3+细胞表面IL-18R的表达也基本恢复正常。siRNA阻断小鼠IL-18与IL-18R的结合后,IL-18、IL-10显著升高,IFN-γ、IL-2显著降低。结论:ITP患者急性期表现为Th1优势应答,T-bet/GATA-3mRNA明显失衡,T-bet/GATA-3可作为ITP患者Th1类细胞极化的敏感指标;IL-18和IL-18R上调了ITP急性期患者Th1类细胞的表达,可能为ITP的治疗提供一个新的治疗靶点。
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