间充质干细胞诱导巨噬细胞抗炎表型减轻狼疮鼠足细胞损伤的机制研究
详细信息    查看官网全文
摘要
目的 :研究间充质干细胞(MSCs)对B6.MRL-Faslpr(B6.lpr)狼疮鼠巨噬细胞极化的调节及其对足细胞损伤的保护作用。方法 :B6.lpr鼠随机分为3组,实验组尾静脉注射106人脐带来源的MSCs,对照组分别给予等量的成纤维细胞(FLSs)与PBS;每三周收集各组小鼠24小时尿液检测尿蛋白总量;9周后处死所有小鼠,肾脏行HE染色并评分;肾脏免疫组化染色检测F4/80巨噬细胞的浸润;免疫荧光染色检测足细胞标志物podocin和synaptopodin的表达;透射电镜观察小鼠肾小球足细胞足突。体外分离培养B6鼠腹腔巨噬细胞,分别单独培养或与UCMSCs共培养2天后,再分别与小鼠足细胞共培养2天,荧光定量PCR分别检测巨噬细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素4受体(IL-4R)和CD206的表达,以及足细胞的标记物synaptopodin的表达;流式细胞术检测足细胞凋亡的百分率。结果 :与对照组相比,MSCs治疗组小鼠24小时尿蛋白及肾脏病理评分显著降低;MSCs治疗组小鼠肾脏F4/80阳性巨噬细胞浸润减少,足细胞标志物podocin和synaptopodin的表达增加;肾小球足细胞足突融合减少。体外MSCs可显著抑制巨噬细胞TNF-α和IL-1β的表达,并上调IL-4R和CD206的表达;与MSC共培养后的巨噬细胞对足细胞的损伤明显降低,表现为足细胞标志物synaptopodin表达的增加以及凋亡百分率的下降。结论 :MSCs可通过诱导巨噬细胞抗炎表型,减轻足细胞损伤,从而治疗狼疮性肾炎。
引文

© 2004-2018 中国地质图书馆版权所有 京ICP备05064691号 京公网安备11010802017129号

地址:北京市海淀区学院路29号 邮编:100083

电话:办公室:(+86 10)66554848;文献借阅、咨询服务、科技查新:66554700