乏氧——再氧合树突状细胞通过腺苷受体通路介导炎症反应
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摘要
目的探索有效的腺苷通路干预措施来调控再氧合树突状细胞(dendritic cell,DCs)介导的炎性反应。方法在不同的氧压环境下培养诱导DCs,采用real time PCR方法检测再氧合DCs四种腺苷受体的表达水平,并利用特定的拮抗剂或激动剂干预以筛选有效的调控靶点。结果再氧合DCs优势表达A2AR,且与其他组相比具有显著性差异(p<0.05)。A2AR激动剂CGS21680可有效降低再氧合DCs表面分子MHC-Ⅱ,CD80,CD86的表达荧光强度,且具有浓度依赖性。PCR及ELISA结果显示,CGS21680干预后的再氧合DCs的炎性因子表达水平与对照组相比也显著降低(IL-1:(4.21±2.23)vs(36.56±13.69)pg/ml;IL-6:(40.13±4.35)vs(178.56±12.36)pg/ml;TNF-:(0.34±0.15)vs(0.68±0.26)ng/ml),而抑炎因子TGF-6的分泌水平则显著升高((578.69±35.74)vs(823.45±120.28)pg/ml),统计学均具有显著性差异。结论腺苷受体A2AR通路影响再氧合DCs的成熟及功能的发挥,提示其可以作为干预再氧合DCs触发炎症反应的潜在应用靶点,这为临床控制缺血再灌注损伤、器官移植的排斥反应以及肿瘤免疫治疗等方面都具有重要的理论价值和潜在的应用价值。
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