RNF138对天然免疫炎症反应的调控作用
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摘要
研究背景:天然免疫中炎症反应的产生、发展和消退均受到精细的调控,从而维持机体的内环境稳态。蛋白质的翻译后修饰对于蛋白质的结构、活性和功能均有重要的影响。泛素化修饰对于天然免疫炎症反应的调控作用受到人们的广泛关注,但其作用和机制尚未完全明了。RNF138是E3泛素连接酶家族成员之一,以往的研究主要集中于它在DNA损伤修复中的作用,而其在天然免疫炎症反应中的作用尚未明确。研究目的:本研究旨在阐明RNF138在天然免疫炎症反应中的调控作用及其作用机制。研究方法:利用TLRs配体(LPS、CpG、Poly I:C)、RNA病毒和DNA病毒分别刺激RAW264.7细胞或腹腔巨噬细胞,Western Blot检测RNF138的蛋白水平变化。干扰RNF138后,通过ELISA和Q-PCR检测TLRs配体及各种病毒刺激后炎症因子的表达水平。采用Western Blot研究相关信号通路,通过免疫共沉淀及质谱分析技术寻找与RNF138相互作用的蛋白质,Western Blot进一步验证靶蛋白。研究结果:研究发现,各TLRs配体及病毒刺激RAW264.7细胞及腹腔巨噬细胞后,RNF138的蛋白水平明显降低。在小鼠腹腔巨噬细胞中,RNF138干扰后能促进TLRs配体及病毒诱导的促炎因子IL-6的产生,报告基因也显示RNF138干扰后能促进NF-κB的基因活化。结论:E3泛素连接酶RNF138能够负向调控炎症因子的产生,维持炎症反应的平衡。
引文

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