中药心脏毒性评价方法的研究进展
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摘要
近年来,中医药的发展越来越引起国家重视。随着中药现代化进程的推进,中药的安全性评价研究也越来越受到重视。心脏毒性评价是各类新药进入临床试验前必须考量的重要终点,建立符合中药特点的心脏毒性评价方法,已成为当前我国药物安全性评价亟待解决的重要问题。目前,心脏毒性评价系统包括:①整体水平的动物实验,在清醒或麻醉状态下记录在体动物的心电图及致心律失常指标。②器官水平的离体心脏灌流试验。③组织水平的动作电位及心电图研究,常用豚鼠心室乳头肌、兔和犬浦肯野纤维及冠状动脉灌注心室楔形模型。④细胞水平的研究,包括哺乳动物原代心肌细胞、异源表达人基因的哺乳动物细胞、人胚胎干细胞和诱导多功能干细胞分化的心肌细胞等模型的建立及其活性检测技术。⑤分子水平的离子通道及心肌生物标志物检测。这些方法各有其优点和局限性,在实际情况中应根据每种新药的特点和治疗目的的不同选择合理的评价体系。此外,随着现代生物技术的不断发展,新的关于心脏毒性体外评价技术不断出现,为药物早期毒性筛选和深入研究细胞分子毒效应提供了技术支持。目前比较热门的早期心脏毒性评价技术主要有:①自动膜片钳技术,保持了传统膜片钳的原理,但实现了高通量的离子通道功能筛选模式,是离子通道检测的金标准。②细胞实时分析系统,基于电子阻抗的非标记性检测技术,实现了细胞活性及功能的实时动态监测。③扫描离子电导显微镜技术,可以对生理状态下活细胞的表面结构进行高分辨率成像,观察细胞表面微观结构。④微电极阵列芯片技术,可用于研究不同水平的心肌细胞间电信号的传导特性。⑤斑马鱼模型,一种较为简单的生物实验系统,在心血管毒性预测方面具有良好的敏感性和特异性。本文对以上5个方面的心脏毒性评价试验系统进行了归纳和分析,并对目前新兴的心脏毒性评价技术的原理、特点及应用进行了介绍,为其在中药心脏毒性评价方面的应用提供依据。
引文