AMHRⅡ及其基因甲基化在高雄激素PCOS大鼠模型中的研究
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摘要
多囊卵巢综合征(PCOS)是以高雄激素、胰岛素抵抗为主的内分泌、代谢紊乱综合征。PCOS至今发病机制不明,近年来研究认为PCOS是一种卵源性疾病,卵巢局部调节因子的异常可能是导致PCOS一系列病例生理改变的重要因素。抗苗勒管激素(AMH)是有卵巢颗粒细胞分泌的一种局部调节因子,在PCOS患者血清中明显高于正常同龄妇女且研究认为其与卵泡生长发育密切相关。AMHRⅡ是AMH作用的中间受体,它的表达是否参与或者以何种方式参与AMH调控卵泡发育的过程,研究报道不一。DNA甲基化是基因表观遗传修饰的重要方式,AMHRⅡ基因在PCOS中是否存在着表观遗传学改变从而影响其在组织中的表达,至今鲜有报道。本实验采用免疫组织化学法检测高雄激素大鼠模型卵巢、子宫内膜等局部组织中AMHRⅡ的表达与分布;通过MSP定性分析模型组与对照组大鼠血液、卵巢组织DNAAMHRⅡ基因启动子区域的甲基化状态。免疫组织化学检测显示AMHRⅡ1定位表达于细胞膜,在卵巢间质及卵泡颗粒细胞中均存在阳性表达,且在模型组卵泡及间质中的表达强于对照组;AMHRⅡ在子宫内膜中也存在着表达,两组之间表达无明显差异。MSP结果显示模型组与对照组血液、卵巢组织所有DNA样本均检出部分甲基化条带,两者之间无差异。结果提示,AMHRⅡ可能参与了PCOS中AMH调控卵泡发育的过程,但可能与子宫内膜病变无明显相关关系。AMHRⅡ基因在启动子区域存在着部分甲基化,但这种甲基化状态可能与PCOS发病及局部组织病理变化无明显相关。
引文

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