口腔鳞状细胞癌早期诊断标志物的研究进展
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摘要
目的:OSCC是额面部最常见的肿瘤,早期诊断标志物的研究有利于其诊断。方法:对近期OSCC早期诊断物质相关的文献进行检索和回顾,总结OSCC早期诊断标志物的研究进展。研究结果:1.口腔潜在恶性疾病(OPMDS)特征性的发育异常和DNA拷贝数目异常的存在,可能反应染色体的不稳定,可能与患OSCC有关。2.通过检测正常人、OPMLS和早期OSCC患者的血清和唾液样本,发现在OSCC患者中MMP-9的表达水平明显高于对照组和OPMLS,并且MMP-9在OPMLS的表达水平高于对照组。3.对口腔病变患者和健康的对照组进行检测,结果显示,早期OSCC患者的血清中SOX2和TERC基因扩增。4.在口腔组织中,对编码TFPI-2的基因启动子甲基化进行评定。由于OSCC的DNA甲基化和组蛋白修饰调节使得TFPI-2表达沉默。TFPI-2的表达缺失是肿瘤发生的重要事件。5.通过对OSCC、吸烟者、前吸烟者和不吸烟者口腔黏膜V型ATP亚基蛋白C1(ATP6V1C1)表达水平的研究发现,ATP6V1C1在OSCC中的表达水平明显高于吸烟组、前吸烟组和不吸烟组。6.检测口腔癌变(PML)患者,OSCC患者和健康对照组的血清和唾液中CYFRA21-1水平。发现PML和健康受试者相比,CYFRA21-1水平显著增高,并且在唾液中高于血清。OSCC与PML相比,OSCC唾液中的CYFRA21-1水平较高。7.OSCC较正常组织IL-1-RNmRNA表达明显下调。8.GSK-3β、NF-κB及Bcl-2在OSCC组织中的表达显著高于癌旁组织中的表达。9.AKT/MTOR/p70 S6K信号通路的阳性表达在OSCC中明显高于正常口腔黏膜及癌旁粘膜。10.OSCC患者血清唾液酸和盐藻糖的含量明显高于正常对照组,且唾液酸-盐藻糖的比例比正常对照组显著降低。11.从癌前病变到癌症,血清铜水平逐渐增加。结论:研究表明,SOX2和TERC基因的扩增,MMP-9以及microRNA的异常表达,编码TFPI-2的基因启动子甲基化,IL-8,TNF-α,CYFRA 21-1,ZNF510,白细胞介素受体拮抗剂,ATP6V1C1等蛋白质以及机体内的一些其他物质的异常表达与OSCC的发生发展密切相关。OSCC早期诊断标志物的研究对其治疗以及判断预后有着重要作用。
引文