脂肪组织细胞外基质对胰岛素抵抗形成的作用机制的研究进展
详细信息 查看官网全文
摘要
研究目的:细胞外基质(ECM)是一个高动态的隔室,在组织发生损伤时能够修复和重塑,并且在糖脂代谢平衡中也发挥重要作用。胰岛素抵抗(IR)是机体对血清胰岛素产生了不适的应答,它是二型糖尿病(T2DM)发生和发展的关键。本文综述国内外有关脂肪组织细胞外基质在胰岛素抵抗形成过程中作用的研究,旨在阐述细胞外基质对胰岛素抵抗形成的作用机理。研究方法:以脂肪组织、细胞外基质、胰岛素抵抗等为关键词,通过检索pubmed数据库,并通过筛选得出38篇参考文献,综合这些文献以阐述细胞外基质对胰岛素抵抗形成的作用机制。研究结果:通过阅读国内外有关细胞外基质和胰岛素抵抗相互作用的研究报道发现:在脂肪组织中,ECM由多种蛋白质和蛋白聚糖组成,它提供了细胞骨架并且调节生物过程以及进行细胞信号转导。当细胞外基质发生重塑时会引起胶原蛋白沉积和组织炎症增加,从而引起脂肪组织代谢紊乱,功能失调,进一步引发胰岛素抵抗。研究发现胶原蛋白Ⅰ型为ECM提供了结构支持,维持脂肪组织的正常结构和功能。胶原蛋白Ⅵ型缺失能够使脂肪组织扩张没有障碍并且改善糖耐量和胰岛素信号转导。Thbs1基因水平过度表达能够引起组织纤维化并且诱导胰岛素抵抗。TIMP3基因缺失促进脂肪组织炎症。胶原蛋白的过度沉积可以吸引巨噬细胞到脂肪组织并释放炎症因子MCP-1、TNF-α和IL-6等引起炎症加剧,进而加剧胰岛素抵抗。研究结论:细胞外基质(ECM)是脂肪细胞生存和活动的微环境,为脂肪细胞提供结构支撑并且调节生物过程以维持其正常的结构和功能。细胞外基质发生重塑时,胶原蛋白过度沉积,巨噬细胞浸润,炎症增加,引起组织以及系统代谢异常,进而诱导胰岛素抵抗的发生。
引文