淫羊藿苷对哺乳动物生殖的作用(综述)
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摘要
淫羊藿(Epimedium)又称仙灵脾,是小檗科(Berberidacea)淫羊藿属(Epimedium)多年生草本植物,也是祖国传统医学中一味应用广泛、历史悠久且具有补肾壮阳、祛除风湿和强筋健骨功效的补益中药。淫羊藿苷(Icariin,ICA)是淫羊藿主要的有效活性成分之一,是一类很有应用前景的黄酮类化合物,具有多重药理作用及较高的药用和保健价值。本文侧重综述淫羊藿苷对哺乳动物生殖的作用,以期为淫羊藿苷的进一步开发利用提供参考。Corbin等的研究表明,雄性动物的阴茎勃起是一种血流力学反应,由一氧化氮(NO)介导的细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)水平升高,引起阴茎海绵体小梁和血管平滑肌的舒张。付杰等发现ICA能提高阴茎海绵体内cGMP浓度,并表明ICA对阴茎勃起的作用机制可能与提高海绵体平滑肌cGMP浓度进而增强阴茎海绵体平滑肌松弛作用有关。张建等报道,淫羊藿苷及其代谢产物淫羊藿次苷Ⅱ均具有增强阴茎勃起的作用,对平均动脉血压变化没有显著影响,其作用机制与NO-cGMP信号通路活性有关。ICA对性腺也有较大的影响和作用,熊跃斌等证明ICA能明显增加小鼠附睾及精囊腺的重量,也能促进间质细胞睾酮的基础分泌,且这一作用与cAMP增高相吻合,提示ICA可通过cAMP途径使睾酮的分泌量增加。张卫星等发现ICA能增加小鼠血清睾酮的含量,对睾丸增重具有直接的作用。试验表明,ICA可以拮抗雷公藤多苷造成的睾丸病理损伤,使生精小管壁变厚,促进精原细胞的增殖分化和精子生成。对糖尿病大鼠睾丸病变机制的研究发现,淫羊藿苷能促进睾酮释放,抑制睾丸Ⅳ型胶原蛋白酶及转化生长因子β_1的表达,从而保护糖尿病所致的睾丸损伤。赵瞿等在获能液mTBM+肝素中添加ICA,利用金霉素荧光染色法结合体外受精试验,观察猪新鲜精子的体外获能效果,证明ICA能显著促进猪精子的体外获能。ICA具有雌激素样作用,对雌性内分泌系统有明显的促进作用,可上调激素受体的表达。雌性动物的子宫含有大量的雌激素受体(ERs),雌激素或具有雌激素活性的化合物通过与雌激素受体的结合,可以诱发细胞内反应,使子宫的雌激素诱导蛋白(IPs)含量增加,进而表现为子宫组织的增生。张森等给性成熟的雌性大鼠灌服不同剂量的ICA,观察其对大鼠卵巢和子宫重量的影响,并通过组织切片观察其对卵泡发育和子宫发育的影响,结果表明灌服低剂量ICA和高剂量ICA的大鼠卵巢指数均显著高于对照组;组织切片显示,ICA能明显促进大鼠卵泡的发育,有腔卵泡的数量明显高于对照组;提示ICA可促进大鼠卵巢和子宫的发育。一系列试验证明,ICA组小鼠子宫湿重增加明显高于对照组;ICA能显著提高去卵巢小鼠的子宫系数、子宫内膜上皮厚度及血清E2水平。ICA还能直接刺激卵泡颗粒细胞分泌E_2,在高剂量时也能促进肾上腺皮质细胞分泌皮质酮。ICA的补肾壮阳作用可能与其直接刺激靶腺的激素分泌有关。徐亚萍等用在体和离体试验研究ICA对小鼠卵母细胞成熟及体外发育的影响,表明连续7d和14d灌服ICA对小鼠卵母细胞成熟及体外发育具有明显的促进作用;体外培养液中添加低剂量的ICA对小鼠卵母细胞的成熟和受精也具有促进作用。
引文

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