UBTD1在白血病细胞定向分化为巨噬细胞中的作用研究

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• 论文作者：郭强 ; 阴海鹏 ; 李翠玲 ; 张振 ; 李霞 ; 姜国胜
• 年：2016
• 作者机构：山东省医学科学院基础医学研究所;
• 论文关键词：白血病 ; 巨噬细胞 ; UBTD1 ; PADI4
• 会议召开时间：2016-11-04
• 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
• 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
• 语种：中文
• 分类号：R733.7
• 学会代码：IGMD
• 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
• 会议地点：中国安徽合肥
• 主办单位：中国免疫学会
• 学会名称：中国免疫学会
• 页数：2
• 文件大小：1295k
• 原文格式：D
• 会议级别：全国

摘要

目的:诱导白血病细胞分化是治疗白血病的有效途径,而治疗靶点或信号通路的选择是诱导分化疗法的关键。有研究表明泛素包含结构域1(ubiquitin domain-containing 1,UBTD1)在肿瘤组织中表达较低,与肿瘤恶性程度和预后负相关,但其在白血病中的表达和功能尚不清楚。方法:用PMA诱导HL-60、THP-1细胞向巨噬细胞分化,采用细胞形态学和流式细胞术(FACS)检测特异分化抗原确定诱导分化模型的建立。在此基础上,构建UBTD1和肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylarginine deiminase 4,PAD4/PADI4)的过表达质粒,并转入THP-1细胞,利用荧光定量PCR(q RT-PCR)检测UBTD1、PADI4在PMA诱导HL-60、THP-1细胞的mRNA表达情况,检测C/EBPα、C/EBPβ、PU.1等重要转录因子的表达情况。结果:我们检测了UBTD1在PMA诱导HL-60、THP-1细胞的表达,发现PMA诱导HL-60细胞第3天UBTD1表达提高,而PMA诱导THP-1细胞第1天UBTD1表达就显著提高,与我们PMA诱导HL-60细胞向巨噬细胞分化的mRNA芯片结果一致。通过基因芯片信号通路基因关联分析,我们发现UBTD1与PADI4密切相关。通过转入THP-1细胞UBTD1和PADI4的过表达质粒,转入THP-1细胞后发现UBTD1过表达组的PADI4基因表达明显提高(P<0.01);转入THP-1细胞24h后PMA诱导48h时同样发现UBTD1过表达组的PADI4基因表达明显提高(P<0.01)。我们发现UBTD1过表达能够诱导PADI4表达明显提高,并能提高C/EBPα、C/EBPβ、PU.1等重要转录因子的表达。结论:我们的研究表明UBTD1可能在白血病细胞分化为巨噬细胞中发挥了重要作用,可能为白血病的诱导分化治疗提供了新的潜在治疗靶点。

引文