EIAV强弱毒感染后靶细胞差异表达microRNA的研究
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摘要
同属慢病毒的马传染性贫血病毒(EIAV)与艾滋病毒相似。我国研制的EIAV弱毒疫苗,是首例经大规模应用证实安全、有效的慢病毒疫苗。阐明该疫苗的作用机理,将为其他慢病毒疫苗研究提供借鉴。前期研究表明,EIAV弱毒疫苗株与强毒株在基因组构成和免疫原性方面存在显著差异,并对靶细胞(马单核巨噬细胞)的影响明显不同,强烈提示EIAV与靶细胞相互作用的差异对病毒毒力和免疫诱导能力的影响。EIAV强弱毒感染对靶细胞生物学功能造成不同的影响,是由调控分子的改变所致,而micro RNA是常见的调控分子之一。病毒入侵以及在体内复制是病毒和免疫系统斗争的过程。研究发现,在这个复杂的系统中micro RNA发挥着巨大的作用,micro RNA主要表现为在数量和程度上影响宿主或病毒靶基因水平,在病毒复制或免疫应答各个水平都能够执行精细的微调。宿主细胞编码的micro RNA可通过调控自身基因或病毒基因的表达而对抗病毒感染。通过Illumina深度测序发现,EIAV强毒感染后靶细胞差异表达micro RNA 25个,EIAV弱毒感染后靶细胞差异表达micro RNA 32个,EIAV强弱毒感染后靶细胞差异表达micro RNA 28个,并通过靶基因预测以及GO和KEGG PATHWAY分析发现,这28个差异表达micro RNA调控的蛋白质主要涉及内质网、高尔基体、线粒体等细胞组分,细胞凋亡、RNA黏附、电子呼吸链传递等生物学功能,通过该分析,可发现micro RNA对病毒和细胞相互作用的影响研究,并确定其在疫苗株和强毒株感染后靶细胞"对抗网络"中的位点。结合前期研究结果,该结果将为揭示EIAV弱毒疫苗的作用机理提供不可缺少的分子生物学信息。
引文

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