布鲁氏菌病减毒疫苗研究进展
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摘要
布鲁氏菌病(简称布病)是由布氏菌感染引起的一种全球广泛流行,危害极大的人畜共患传染病,为我国法定乙类传染病。布氏菌是一类革兰阴性兼性细胞内寄生菌,细胞免疫应答对于清除入侵机体的布氏菌尤为重要。布氏菌确切的致病机制仍然存在许多不明之处。布病患者一旦转入慢性期难以治愈。国际上除少数发达国家主要通过捕杀等处理方法外,大多国家尤其是发展中国家主要通过对布病高发区的牲畜接种动物疫苗来控制布病蔓延。实践证明,疫苗免疫是预防传染病流行的最有效措施,目前我国多以猪种S2疫苗和牛种A19疫苗进行动物免疫,但国内外尚无安全、有效的人用布病疫苗。布病疫苗相关研究一直是布病研究领域的热点问题。布病灭活疫苗虽然安全性较高,但难以诱导有效的特异性免疫应答也不能有效地激活细胞免疫应答。新型疫苗的研究不断涌现,包括载体疫苗、DNA疫苗、外膜囊泡疫苗、纳米颗粒疫苗等,但这些疫苗多数仍处于研究阶段,而且面临着免疫效果不佳、免疫保护时间较短、成本较高、工艺复杂等诸多挑战。与此相比,减毒疫苗可以更有效地激发机体的细胞免疫应答,产生的保护力也更持久,而且通常减毒疫苗具有生产工艺简便,成本较低等优点。常规的布病减毒疫苗主要是通过筛选毒力较弱的布氏菌分离株或是对布氏菌分离株和强毒菌株进行连续传代致弱得到的。许多研究利用全基因组测序、转录组测序、蛋白质组学等研究方法针对疫苗的致弱机制进行了大量研究并取得了许多重要的进展。现就目前被广泛应用的布病减弱疫苗从菌株来源、生物学特性、免疫效果、优缺点、分子生物学鉴别方法等方面作一综述。
引文