流感病毒感染免疫肺损伤及免疫预防策略的研究
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摘要
目的:为了降低流感大流行的危害,增强流感的诊防治水平,提升流感大流行的防控能力,通过运用转化医学的研究思路,找出病毒感染致病的关键分子,并从中确定可能的干预方法,用于指导临床诊治,同时转变眼前免疫防治研发技术及品种策略,以应对下一次潜在流感的爆发流行及季节性流感科学防治提供理论及技术能力支撑。方法:采用转化医学手段,将近年新发突发甲型流感病毒感染临床病人和感染敏感小鼠动物模型相结合,找到甲型流感病毒感染介导急性肺损伤的关键分子及调控因子,用基因敲除动物和药物治疗实验验证,从中确定可能的干预药物靶标;采用反向遗传学技术建立快速准确重配甲型流感疫苗株技术体系,及建立MDCK细胞高密度发酵技术生产流感疫苗技术体系,并建立喷鼻、无针注射、纳米微针贴剂非注射免疫接种流感疫苗技术的研究。结果:找到甲型流感病毒感染致肺损伤的关键分子,初步揭示甲型流感病毒感染致肺损伤的细胞、分子作用机制。建立了具有自主知识产权的快速高效重配流感疫苗株技术和哺乳细胞高密度培养生产流感疫苗技术及非注射免疫接种流感疫苗技术平台。结论:其一是创新找到甲型流感病毒感染致肺损伤的关键分子,揭示其致免疫肺损伤作用机制,为流感治疗提供了潜在创新药靶标;其二是建立了自主知识产权哺乳细胞替代鸡胚生产流感疫苗及非注射免疫接种流感疫苗关键技术平台,为替代鸡胚生产疫苗及应对潜在可能爆发流感大流行和季节性流感免疫防控提供了技术保证。
引文