糜烂性毒剂对原代培养人皮肤细胞的动态损伤效应

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• 论文作者：龙隆 ; 魏爱丽 ; 李菲菲 ; 李微 ; 丁锐 ; 陈伟 ; 李桦 ; 王莉莉
• 年：2016
• 作者机构：军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室;
• 论文关键词：硫芥 ; 高内涵分析 ; 人皮肤角质细胞 ; 皮肤成纤维细胞 ; 细胞表型谱
• 会议召开时间：2016-08-12
• 会议录名称：中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会论文摘要
• 语种：中文
• 分类号：R82
• 学会代码：ZGDV
• 会议名称：中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会
• 会议地点：中国北京
• 主办单位：中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会
• 学会名称：中国毒理学会
• 页数：1
• 文件大小：130k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

目的研究芥子气(SM)损伤人皮肤细胞的毒理学事件的发生过程及特征。方法采用高内涵细胞多参数分析技术,以人皮肤组织中2种重要的细胞皮肤角质细胞(HEKf)和皮肤成纤维细胞(HDFa)为研究对象,定量动态测定分析了硫芥诱发的两种细胞形态、结构、毒性、死亡机制等细胞表型的变化。结果硫芥呈时间和浓度依赖地导致2种细胞发生氧化应激、DNA损伤、溶酶体释放、线粒体膜电位失衡、核膜通透性增加、细胞周期阻滞和细胞凋亡;然而,2种细胞表现出不同的结构损伤特征和细胞死亡机制:HEKf细胞变小变圆、细胞核浓缩、线粒体膜电位降低,表现出更显著的细胞凋亡特征;HDFa细胞变大、细胞微丝张力蛋白损伤、细胞骨架包括微管和微丝松散、线粒体膜电位增加,细胞表现明显的自噬和程度较低的凋亡现象;硫芥处理细胞15~30 min时即诱发细胞微丝形态的快速改变、GSH耗竭、ROS释放、DNA修复,其后HEKf出现溶酶体释放、HDFa出现一过性自噬,最后出现线粒体膜电位失衡、核膜通透性增加、细胞周期阻滞和细胞凋亡。结论结合硫芥的强亲核作用的本质,可以看出,GSH耗竭、微丝蛋白、DNA及溶酶体膜蛋白等的共价结合共同构成了SM损伤皮肤细胞的分子起始事件。2种细胞蛋白组成、结构和增殖特征是导致其对SM敏感程度不同的重要原因,其结构的损伤特征揭示了皮肤真皮屏障破坏、渗出增加和皮肤起疱的生理学基础。

引文