中药复方制剂中指示成分莪术二酮的生殖毒代动力学研究

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• 论文作者：孟祥 ; 李莹 ; 姜娟 ; 杨阳 ; 王蓉 ; 骆永伟 ; 周莉 ; 孙祖越
• 年：2016
• 作者机构：上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心;复旦大学;
• 论文关键词：生殖毒代动力学 ; LC-MS/MS ; 血睾屏障 ; 胎盘屏障 ; 血乳屏障
• 会议召开时间：2016-05-13
• 会议录名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会论文集
• 语种：中文
• 分类号：R285
• 学会代码：ZGDV
• 会议名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会
• 会议地点：中国天津
• 主办单位：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会
• 学会名称：中国毒理学会
• 页数：2
• 文件大小：177k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

目的:对中药复方制剂中指示成分莪术二酮进行SD大鼠阴道给药生殖毒代动力学研究,以评价其对亲、子代大鼠生殖毒性以及孕鼠和子鼠体内的毒代动力学特征,进而考察药物在体内的蓄积以及透过动物的血睾屏障、胎盘屏障和血乳屏障的情况,试图解释生殖毒性产生的物质基础。方法:采用空白赋形剂栓、药物低、中和高剂量组共四组进行SD大鼠阴道给药生殖毒性试验研究,同时采用卫星组进行伴随毒代动力学研究。首次给药与末次给药后,均在给药前、给药后0.5、1、2、3、4、7、10和24h等时间点采眼眶静脉丛血约0.3mL,加入含有适量肝素的EP管中,静置1h后3500 rpm离心10min,用EP管取血浆分装置-80℃冰箱冻存留样,采用LC-MS/MS方法进行检测分析。另外,在生育力与早期胚胎发育毒性(生殖Ⅰ段)毒代动力学研究中,需要对精(液)药浓度、睾丸组织药物浓度以及精子分析各项指标等进行检测研究,考察药物透过血睾屏障的情况。在胚胎-胎仔发育毒性(生殖Ⅱ段)试验伴随毒代动力学研究中,动物解剖后,取材母体血、羊水、胎盘血、胎盘组织和胎仔组织等待测药物浓度,考察胎盘屏障系统情况。在围产期毒性(生殖Ⅲ段)试验伴随毒代动力学研究中,需要对亲体血药浓度、乳(汁)药浓度以及子代的血药浓度开展检测,考察药物透过血乳屏障的情况。结果:末次给药后SD大鼠血浆中药物暴露量显著高于首次给药血样检测结果。在精浆、睾丸组织、胎盘血、羊水、胎盘组织、胎仔组织和乳汁等样品中均检测到不同含量的药物浓度。精子质量给药组与赋形剂组相比具有显著差异性(P<0.05)。结论:经评价得知,药物大鼠阴道给药后,对大鼠母体和子代产生不同程度的生殖毒性反应,且具有一定的蓄积性,在不同程度上能透过血睾屏障、胎盘屏障和血乳屏障。

引文