候选药物GV185的晶型筛选与基因毒性杂质控制的关联性研究
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- 论文作者：陈东英 ; 刘雪薇 ; 亢绿伟 ; 张文鹏 ; 韩海云 ; 王建玲 ; 孙玲 ; 潘璐
- 年：2016
- 作者机构：中国科学院上海药物研究所药物质量控制中心;
- 论文关键词：多晶型筛选 ; 表征 ; 稳定性 ; 基因毒性杂质 ; 质量控制
- 会议召开时间：2016-12-19
- 会议录名称：中国晶体学会第六届学术年会暨会员代表大会（第六届全国晶型药物研发技术学术研讨会）论文摘要集
- 英文会议录名称：Abstracts of the 6th Annual Conference of Chinese Crystallographic Society
- 语种：中文
- 分类号：R943
- 学会代码：ZGJY
- 会议名称：中国晶体学会第六届学术年会暨会员代表大会——第六届全国晶型药物研发技术学术研讨会
- 会议地点：中国广东广州
- 主办单位：中国晶体学会
- 学会名称：中国晶体学会
- 页数：3
- 文件大小：914k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
目的针对候选药物GV185的盐酸盐结构特征,开展晶型筛选与基因毒性杂质控制的关联性研究。方法针对溶解性特性进行了多晶型筛选并进行了晶型表征、相关的理化特性和稳定性研究,进一步采用GC-MS法对可能产生的基因毒性杂质一氯甲烷进行了测定。结果分别获得了包括溶剂化物和无定形在内的六种晶型,这六种晶型具有不同的溶解性特性、吸湿性和稳定性,并在研磨或者干燥等条件下存在一定的晶型转换关系。通过GC-MS法还发现不同的晶型中基因毒性杂质一氯甲烷的残留量水平存在明显差异。结论通过适当的晶型转化条件,可以有效控制基因毒性杂质的残留,从而有助于保证候选药物的质量可控性和未来临床应用安全性。
引文