硫氧还蛋白与光活性Pt~(Ⅳ)抗肿瘤化合物的相互作用

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• 论文作者：魏园园 ; 许冯敏 ; 杜俊 ; 赵耀 ; 王媛媛 ; 汪福意
• 年：2016
• 作者机构：安徽师范大学;中国科学院化学研究所;
• 论文关键词：硫氧还蛋白 ; 光活性 ; Pt~(Ⅳ)化合物 ; 抗癌机制 ; 质谱分析
• 会议召开时间：2016-07-01
• 会议录名称：中国化学会第30届学术年会摘要集-第四十三分会：质谱分析
• 语种：中文
• 分类号：R73-3
• 学会代码：ZGHY
• 会议名称：中国化学会第30届学术年会-第四十三分会 ; 质谱分析
• 会议地点：中国辽宁大连
• 主办单位：中国化学会
• 学会名称：中国化学会
• 页数：1
• 文件大小：241k
• 原文格式：D
• 会议级别：全国

摘要

Pt~Ⅱ类化合物与蛋白质相互作用的研究已有较多报道,而Pt~(Ⅳ)化合物与蛋白质相互作用的研究仍少有人关注。光活性Pt~(Ⅳ)化合物trans,trans,trans-[Pt(N_3)_2(OH)_2(Py)_2]在紫外、蓝光等多种波长光照下易被还原成Pt~(Ⅱ)而对膀胱癌、食道癌等肿瘤细胞具有抗癌活性。硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)是一类广泛存在的热稳定的作为氢载体的蛋白质,通过二硫键的还原作用参与细胞内一系列生化反应,还具有信号传导,抑制凋亡,转录调节等重要作用。Trx可在多种肿瘤细胞中过表达,由肿瘤细胞分泌并刺激肿瘤细胞生长,同时参与阻止其程序性细胞死亡。我们结合Pt~(Ⅳ)光活性特点以及硫氧还蛋白氧化还原体系特点,利用自上而下的高分辨质谱方法对光活性Pt~(Ⅳ)化合物与Trx的相互作用进行了研究,研究结果表明:1)全蛋白Trx中有氧化型(Trx-SS)和还原型(Trx-(S-H_2)_2)两种形态,其中还原型更易酶解;2)Trx中的蛋氨酸无论在黑暗条件下还是光照条件下都易被自然氧化;3)Pt~(Ⅳ)化合物在黑暗条件下不与Trx结合或使其氧化;4)Pt~(Ⅳ)化合物在465nm光照下产生氧化还原反应,得到铂碎片离子并与Trx结合。胰酶酶解后质谱分析得知,结合位点可能为组氨酸(His)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酸(Glu)。研究结果对该光活性Pt~(IV)化合物与硫氧还蛋白的相互作用及抗癌机理的探究提供了实验依据。

引文

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