自噬受损阻碍小核清除并抑制细胞活性丢失
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- 论文作者：闫思源 ; 车永胜 ; 姜学军
- 年：2016
- 作者机构：中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室;中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所;
- 论文关键词：细胞自噬 ; 小核 ; 核损伤 ; Rasfonin ; 舒尼替尼 ; 肾癌
- 会议召开时间：2016-08-19
- 会议录名称：中国菌物学会2016年学术年会论文摘要集
- 英文会议录名称：Abstracts of 2016 Mycological Society of China Annual Meeting
- 语种：中文
- 分类号：R329.2
- 学会代码：ZGVL
- 会议名称：中国菌物学会2016年学术年会
- 会议地点：中国福建福州
- 主办单位：中国菌物学会
- 学会名称：中国菌物学会
- 页数：1
- 文件大小：636k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
细胞自噬是一种进化上保守的依赖于溶酶体的降解途径,在维持细胞内稳态和抵抗代谢应激方面发挥重要作用。目前,自噬的研究主要集中于巨自噬,而对于核自噬等选择性自噬的研究还不够深入,核自噬的研究尤为匮乏。小核,功能上降低而又与原始细胞核共同存在于同一个细胞中,是一种被广泛接受的诊断遗传毒性的标记物。Rasfonin是车永胜研究员课题组分离得到的一种真菌次级产物,具有促进自噬和凋亡的作用。舒尼替尼(ST)是一种多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂,被用于晚期肾细胞癌的治疗。我们发现,Rasfonin和ST增加小核产生的几率及诱导自噬的发生。随着处理时间的延长,小核的概率逐渐降低;然而自噬的抑制剂氯喹能够将小核的几率维持在一个较高水平,表明细胞自噬可能参与小核清除。敲降自噬相关蛋白Ulk1和LC3进一步证明小核的清除需要自噬的参与。此外,抑制自噬挽救了ST引起的细胞活性丢失及PARP切割(凋亡的标记物),而自噬的诱导剂雷帕霉素及Rasfonin则起到促进作用。考虑到自噬清除小核这一过程并不利于ST处理细胞的生存,推测可能与降解基因组DNA使得遗传信息不足有关。综上,我们的研究证明了自噬参与ST诱导的小核清除及细胞死亡过程,而在ST治疗癌症过程中促进自噬的发生可能是新的治疗策略。
引文
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