抗菌肽CWA对染菌小鼠肠道上皮屏障功能的影响

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• 论文作者：易宏波 ; 胡汪洋 ; 陈珊 ; 路则庆 ; 汪以真
• 年：2016
• 作者机构：浙江大学动物科学学院;广东省农业科学院动物科学研究所;
• 论文关键词：抗菌肽CWA ; 抗生素 ; 肠道上皮屏障功能 ; 黏蛋白 ; 紧密连接蛋白
• 会议召开时间：2016-10-21
• 会议录名称：中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十二次动物营养学术研讨会论文集
• 语种：中文
• 分类号：S858.91
• 学会代码：ZGXJ
• 会议名称：中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十二次动物营养学术研讨会
• 会议地点：中国湖北武汉
• 主办单位：中国畜牧兽医学会动物营养学分会
• 学会名称：中国畜牧兽医学会
• 页数：1
• 文件大小：61k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

肠道上皮屏障功能损伤是断奶仔猪易发生腹泻的主要原因之一。以大肠杆菌感染小鼠为模型,本试验旨在研究抗菌肽CWA对细菌感染引起的肠道上皮屏障功能损伤的影响。选择36只刚断奶C57BL/6J小鼠(21日龄)分别灌胃PBS和1×10~8 CFU肠出血性大肠杆菌(EHEC)O157:H7,染菌小鼠分别腹腔注射3次生理盐水、抗生素(恩诺沙星)、抗菌肽CWA。结果表明:抗菌肽CWA和抗生素均提高了染菌小鼠的存活率和体重。抗菌肽CWA和抗生素均缓解了染菌导致的小鼠空肠绒毛萎缩、隐窝增生和结肠黏膜上皮破损;同时,抗菌肽CWA和抗生素均降低了染菌小鼠血清、空肠及结肠中TNF-α、IL-6等炎症因子含量(P<0.05),且抗菌肽CWA在缓解染菌小鼠临床症状和肠道炎症方面与抗生素无显著差异。抗菌肽CWA缓解了染菌导致的小鼠空肠中杯状细胞数量减少、黏液层厚度降低(P<0.05);Western blot和免疫荧光结果表明,抗菌肽CWA缓解了染菌导致小鼠空肠黏液素-2(MUC-2)表达的降低(P<0.05);抗菌肽CWA提高了染菌小鼠空肠Trefoil factor 3(TFF3)基因表达(P<0.05),而TFF3在调控黏液功能和修复黏膜层中发挥着重要作用。同时,抗菌肽CWA缓解了染菌导致的小鼠空肠中紧密连接蛋白zonula occludens 1(ZO-1)和occludin蛋白表达的下降(P<0.05)。抗菌肽CWA对染菌小鼠黏液层和紧密连接蛋白的改善作用优于抗生素。进一步,利用猪空肠上皮细胞(IPEC-J2)模型发现,抗菌肽CWA提高IPEC-J2细胞ZO-1和Occludin蛋白表达(P<0.05),增强细胞上皮屏障功能;然而,添加Rac1专一抑制剂NSC23766时,抗菌肽CWA对ZO-1和occludin的提高作用受到抑制,且抗菌肽CWA对EHEC O157:H7黏附IPEC-J2细胞的减少作用也被抑制,提示抗菌肽CWA通过Rac1途径调控肠道上皮细胞紧密连接蛋白表达。综上所述,抗菌肽CWA缓解染菌小鼠临床症状,改善肠道黏液层厚度和黏蛋白表达,且通过Rac1途径提高肠道紧密连接蛋白表达,从而增强肠道上皮屏障功能。

引文