脓毒症患者外周血中γδT细胞的功能特征及其作用机制的初步研究
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摘要
研究背景:脓毒症是指机体对感染反应失调而引起的致命性的器官功能障碍。脓毒症逐年上升的发病率使其成为ICU患者死亡的最重要的因素。随着病程的发展,脓毒症患者的免疫系统会先经历过度的炎症反应期,然后进入后期的免疫抑制状态。目前,大多数关于脓毒症免疫的研究针对的是适应性免疫,而涉及固有免疫的则很少且不深入。作为固有免疫重要一员的γδT细胞,其在脓毒症免疫抑制中的作用则鲜有报道。目的:研究脓毒症患者外周血γδT细胞的功能变化。方法:静脉抽取ICU诊断为严重脓毒症/脓毒症休克患者的外周血,提取外周单个核细胞,采用流式细胞术测定γδT细胞的CD69,NKG2D,PD-1,Fas,及IFN-γ,Perforin,IL10,IL17,TGFβ的表达情况;同时用非特异抗原PMA刺激细胞,流式细胞术检测γδT细胞的CD69及IFN-γ的表达情况。结果:研究总共纳入107例严重脓毒症/脓毒症休克的患者和30例健康对照。与健康对照相比较,脓毒症患者外周血γδT细胞的比例显著下降;早期活化指标CD69的表达明显高于对照组,但细胞毒受体NKG2D的表达则显著低于对照组;而PD-1和Fas的表达在患者与健康组间无明显差异;与此同时,脓毒症患者γδT细胞的细胞因子IFN-γ,IL-17,IL-10,TGF-β的水平均显著高于健康人。在使用非特异性刺激剂刺激细胞后,脓毒症患者γδT细胞的CD69和IFN-γ表达水平的倍增情况均低于健康人,差异有显著性。结论:脓毒症状态下,γδT细胞的数量显著降低,功能有明显改变。经非特异抗原刺激后,γδT细胞的活化程度及功能因子的释放能力显著低于对照组,这些变化均可能与脓毒症病人后期的免疫抑制状态有关。
引文

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